聽(tīng)神經(jīng)瘤是一種常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，大約占顱內(nèi)腫瘤的8% -10%，主要起源于前庭神經(jīng)鞘膜。由于前庭神經(jīng)與面神經(jīng)毗鄰，腫瘤生長(zhǎng)會(huì)對(duì)面神經(jīng)造成牽拉、擠壓損傷。

　　聽(tīng)神經(jīng)瘤生長(zhǎng)一般較緩慢，加之運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維可能對(duì)外來(lái)壓力有較大的承受能力，所以手術(shù)前聽(tīng)神經(jīng)瘤所致的周圍性面癱較少見(jiàn)。在手術(shù)中切除腫瘤時(shí)，腫瘤過(guò)大或進(jìn)行面神經(jīng)與腫瘤分離、電凝止血、神經(jīng)牽扯等操作會(huì)加重對(duì)面神經(jīng)的損; 常導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)面癱。而術(shù)后面癱會(huì)對(duì)患者的生活、心理造成不良影響;因此面神經(jīng)損傷的修復(fù)機(jī)制與治療方法是目前神經(jīng)外科研究的熱點(diǎn)之一。現(xiàn)對(duì)聽(tīng)神經(jīng)瘤切除術(shù)后的面神經(jīng)損傷修復(fù)的研究進(jìn)展綜述如下。

　　1 面神經(jīng)的相關(guān)解剖

　　面神經(jīng)主要包括管理表情肌運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)纖維和中間神經(jīng)。面神經(jīng)核位于被蓋的腹外側(cè)，面神經(jīng)核發(fā)出面神經(jīng)的主要部分，在腦橋下邊界與中間神經(jīng)一同出腦干，支配面部表情肌。中間神經(jīng)由兩組副交感神經(jīng)和兩組不同感覺(jué)纖維組成;其中副交感神經(jīng)根起源于上泌延核，其后為巖淺大神經(jīng)和鼓索的組成成分，分別剌激淚腺、鼻咽顆部腺體與領(lǐng)下、舌下腺體的分泌。其兩組的感覺(jué)神經(jīng)根起自孤束核，其中的一組為味覺(jué)纖維通過(guò)鼓索，司舌前 2/3 的味覺(jué)。另一組為一般感覺(jué)纖維接受鼓膜、內(nèi)耳、外耳道及周圍皮膚的感覺(jué)。面神經(jīng)在橋延溝外側(cè)出腦干，與前庭蝸神經(jīng)伴行，經(jīng)過(guò)腦橋小腦池穿過(guò)蛛網(wǎng)模下腔到達(dá)內(nèi)耳道。前庭蝸神經(jīng)在耳蝸和骨迷路之間走行;蝸神經(jīng)進(jìn)入了耳蝸;面神經(jīng)移行為膝狀神經(jīng)節(jié)并發(fā)出巖淺大神經(jīng)后經(jīng)鼓室段向乳突走行，較后經(jīng)莖突孔出顱，之后走行于腮腺實(shí)質(zhì)內(nèi)，并分為顳支、顴支、頰分支、下頜支、頸支，進(jìn)而支配相應(yīng)的面部表情肌。在面神經(jīng)與前庭蝸神經(jīng)進(jìn)入內(nèi)耳道的相應(yīng)神經(jīng)管之前，內(nèi)耳道的橫崎將上方的前庭上神經(jīng)和面神經(jīng)與下方的前庭下神經(jīng)和蝸神經(jīng)分開(kāi)，垂直嵴將前庭上神經(jīng)與面神經(jīng)分開(kāi)，面神經(jīng)位于前庭蝸神經(jīng)的前上方。

面神經(jīng)，圖自網(wǎng)絡(luò)

　　2 組織學(xué)

　　神經(jīng)系統(tǒng)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，周圍神經(jīng)系統(tǒng)義包括腦神經(jīng)和脊神經(jīng);面神經(jīng)屬于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。一些研究觀察發(fā)現(xiàn)，面神經(jīng)出腦橋后的數(shù)毫米的髓稍由少突膠質(zhì)細(xì)胞包裹形成，之后經(jīng)過(guò)一個(gè)中樞神經(jīng)到周圍神經(jīng)系統(tǒng)( CNS-PNS) 過(guò)渡區(qū)，較后延續(xù)成施旺細(xì)胞包繞構(gòu)成髓鞘的外周段。面神經(jīng)由神經(jīng)外膜包繞，神經(jīng)外膜為一疏松的血管結(jié)締組織鞘，包含有血管、淋巴管和多種神經(jīng)束膜，并且包繞著許多神經(jīng)纖維束并形成神經(jīng)。每一神經(jīng)纖維束又由神經(jīng)束膜所包繞，施旺細(xì)胞再由網(wǎng)狀膠原纖維形成的神經(jīng)內(nèi)膜所包繞。神經(jīng)纖維分為有髓鞘和無(wú)髓銷兩種。在有髓鞘神經(jīng)纖維中，施旺細(xì)胞為沿著軸突鏈狀排列的神經(jīng)纖維膜細(xì)胞，每 一個(gè)施旺細(xì)胞完全包裹軸突，細(xì)胞質(zhì)膜會(huì)形成一個(gè)軸系膜，軸系膜不斷的移動(dòng)并且在軸突周圍同心旋轉(zhuǎn)包繞形成連續(xù)多層的細(xì)胞質(zhì)膜，這些細(xì)胞膜較終形成髓銷;施旺細(xì)胞之間不完全連接，此處較狹窄且使軸膜裸露，稱為郎飛結(jié)。面神經(jīng)的有髓和無(wú)髓鞘神經(jīng)軸突都被施旺細(xì)胞包繞，施旺細(xì)胞外圍還被基底膜覆蓋包繞，基底膜外又面向神經(jīng)內(nèi)膜結(jié)締組織。有髓鞘神經(jīng)纖維中，每個(gè)施旺細(xì)胞在郎飛結(jié)的節(jié)間形成髓銷，并沿著軸突間斷直線排列;而且基底膜在施旺細(xì)胞甚至郎飛結(jié)的部位都是連續(xù)不斷的 。當(dāng)臨近郎飛結(jié)時(shí)，髓鞘逐漸減少并變成類似于錐形的形態(tài)直至消失，較后只有細(xì)胞質(zhì)膜形成的副結(jié)袋。而無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維的軸突則嵌入施旺細(xì)胞內(nèi)，軸突周圍為細(xì)胞質(zhì)膜單層包繞，并形成系膜樣的結(jié)構(gòu)。神經(jīng)的軸突內(nèi)則包含微管、神經(jīng)纖維細(xì)絲、細(xì)長(zhǎng)光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等結(jié)構(gòu)。有髓鞘神經(jīng)纖維是一根軸突，并由將軸突納入施旺細(xì)胞鞘中的施旺細(xì)胞組成，無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維則是多個(gè)軸突被一個(gè)施旺細(xì)胞包裹。每一根神經(jīng)纖維被基底層包裹形成神經(jīng)內(nèi)膜，以便于在結(jié)構(gòu)上與其他神經(jīng)纖維隔離開(kāi)。軸突周圍的分層的纖維骨架結(jié)構(gòu)使神經(jīng)更加穩(wěn)定并且在延長(zhǎng)使更加有彈性，還能更好地傳播動(dòng)作電位。

　　3 周圍神經(jīng)損傷后的再生過(guò)程

　　當(dāng)周圍神經(jīng)受到擠壓或者切割傷時(shí)，神經(jīng)損傷的去神經(jīng)斷端遠(yuǎn)端發(fā)生沃勒變性( Wallerian degeneration)。神經(jīng)損傷后施旺細(xì)胞表達(dá)與鈣激動(dòng)相關(guān)的磷脂酶，使部位遠(yuǎn)端的軸突和髓鞘溶解成無(wú)數(shù)個(gè)類似于"橢圓體"的碎片。沃勒變性時(shí)神經(jīng)會(huì)釋放一些可擴(kuò)散的因子，導(dǎo)致神經(jīng)纖維周圍的毛細(xì)血管中的單核細(xì)胞進(jìn)入損傷的神經(jīng)內(nèi)膜銷中變成巨噬細(xì)胞，這些退化分解的髓鞘都被日噬細(xì)胞吞噬，巨噬細(xì)胞也可以觸發(fā)施旺細(xì)胞增殖，并分泌許多細(xì)胞因子如 IL-l 可促進(jìn)軸突生長(zhǎng) 。神經(jīng)損傷后，孤立的施旺細(xì)胞會(huì)從髓銷形成模式變成增殖模式，并且對(duì)促細(xì)胞分裂素產(chǎn)生應(yīng)。還有研究表明，在周圍神經(jīng)損傷后，一些施旺細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變成修復(fù)形態(tài)的細(xì)胞占據(jù)神經(jīng)損傷的遠(yuǎn)端，這些修復(fù)細(xì)胞專門支持軸突再生:所以處于修復(fù)形態(tài)的施旺細(xì)胞的持續(xù)存在，則成為神經(jīng)再生成功的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。較近有小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子 STAT3與修復(fù)施旺細(xì)胞的長(zhǎng)期存在的維持有相關(guān)性。神經(jīng)損傷引發(fā)施旺細(xì)胞中的 STAT3的激活，并支持長(zhǎng)期去神經(jīng)化的施旺細(xì)胞的生存和形態(tài)學(xué)的分化狀態(tài)。這些處于修復(fù)狀態(tài)的施旺細(xì)胞會(huì)在基底膜管道之中形成一個(gè)層狀型組織的細(xì)胞鏈，被稱作施旺細(xì)胞柱(即 bands of Büngner) ;施旺細(xì)胞柱的細(xì)胞質(zhì)膜上會(huì)表達(dá)粘附因 (adhesion molecules) ，為軸突再生提供支架，還能為軸突再生提供營(yíng)養(yǎng)因子。并且多個(gè)實(shí)驗(yàn)表明，施旺細(xì)胞的基底膜象施旺細(xì)胞柱一樣也提供合適的支架;表明基底膜內(nèi)表面也含有某些粘附分子，可與軸突合適的粘連;另外基底膜包繞所形成的管道為再生的軸突提供了一個(gè)合適的空間，以隧道的形式使之通過(guò)并生長(zhǎng)。

　　神經(jīng)受到橫斷切割傷的數(shù)小時(shí)內(nèi)，在斷端的近端軸突表面軸突會(huì)出芽式地產(chǎn)生許多小分支，這些小芽體常在損傷神經(jīng)近端的郎飛結(jié)產(chǎn)生。并且上述芽體會(huì)逐漸發(fā)展成結(jié)構(gòu)良好的生長(zhǎng)錐(grocones)，并向遠(yuǎn)端延伸;生長(zhǎng)錐會(huì)被觸角樣的絲狀偽足跨越，絲狀偽足上的表面受體會(huì)與施旺細(xì)胞表面和施旺細(xì)胞基底膜上的表面秸附分子暫時(shí)地錨定，絲狀偽足中的肌動(dòng)蛋白絲附著于表面受體，以此予以生長(zhǎng)錐產(chǎn)生向前的動(dòng)力。因此在神經(jīng)損傷遠(yuǎn)端的施旺細(xì)胞為生長(zhǎng)錐的延伸提供導(dǎo)向，使生長(zhǎng)錐貼近施旺細(xì)胞，并沿著其表面通過(guò)基底膜和施旺細(xì)胞之間的空隙延伸，較終進(jìn)入神經(jīng)遠(yuǎn)端部分。髓鞘也沿著近端再生的軸突開(kāi)始生成;施旺細(xì)胞從近端遷移出來(lái)，并以小組為單位一對(duì)一的包繞軸突，在每一根軸突上開(kāi)始形成髓銷;等到神經(jīng)再生完畢，郎飛結(jié)之間的髓稍長(zhǎng)度會(huì)比損傷前的短。

　　4 影晌周圍神經(jīng)再生的因素

　　4.1 粘附分子在通過(guò)施旺細(xì)胞柱的延伸過(guò)程中，再生軸突的生長(zhǎng)錐可以選擇性地在質(zhì)膜上表達(dá)出不同的粘附因子。軸突和施旺細(xì)胞之間的粘附可被免疫球蛋白超家族和鈣粘蛋白的超家族等粘附因子調(diào)節(jié)。然而，軸突和基底膜之間是由層粘連蛋白調(diào)節(jié)。

　　4. 1. 1 免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily) 軸突和施旺細(xì)胞的連接可部分被免疫球蛋白超家族調(diào)節(jié)，如神經(jīng)細(xì)胞蒙古附分子 (neural cell adhesion molecule , N-CAM) LI 。在伴隨著周圍神經(jīng)損傷去神經(jīng)支配的時(shí)候， N-CAM LI 在施旺細(xì)胞表面重新表達(dá)，并且使施旺細(xì)胞相互連接形成施旺細(xì)胞柱，當(dāng)重生的軸突長(zhǎng)入施旺細(xì)胞柱， NcCAM LI也會(huì)在質(zhì)膜上表達(dá);并且作為軸突和施旺細(xì)胞之間連接的粘附分子以促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。

　　4.1.2 鈣粘蛋白超家族(cadherin superfamily) 鈣粘蛋白 (cadherin) 是一種 Ca依賴的選擇性細(xì)胞間粘附因子，通過(guò)與特定的細(xì)胞綁定，在神經(jīng)再生中發(fā)揮重要作用。鈣粘蛋白有很多子類，如在周圍神經(jīng)再生時(shí)，神經(jīng)鈣蛋白( N-cadherin) 在軸突和施旺細(xì)胞質(zhì)膜上出現(xiàn)免疫反應(yīng);相反，在軸突質(zhì)膜與基底膜上就沒(méi)有這樣的免疫反應(yīng);由此可見(jiàn) N-cadherin節(jié)軸突與施旺細(xì)胞之間的粘附。

　　4. 1. 3 層粘連蛋白(laminin) 及其受體施旺細(xì)胞的基底膜屬于細(xì)胞外基質(zhì)，再生軸突優(yōu)先粘附到基底膜，層粘連蛋白在基底膜中大量存在，是促進(jìn)軸突生長(zhǎng)較強(qiáng)有力的粘附分。實(shí)驗(yàn)表明，周圍神經(jīng)中層粘連蛋白的損害會(huì)導(dǎo)致施旺細(xì)胞的異常分化，有層粘連蛋白缺陷的施旺細(xì)胞導(dǎo)致其一直處于髓鞘形成前的階段。所以層粘連蛋白對(duì)施旺細(xì)胞的去分化、增殖及髓銷再生也至關(guān)重要。整合蛋白( integrin) 屬于異質(zhì)二聚體跨膜糖蛋白的大家族，并且由特定配對(duì)的。亞基(蛋白鏈)組成。層粘連蛋白和整合蛋白的結(jié)合綁定，可觸發(fā)磷脂瞰肌醇-激酶 (PI 3-kinase) 的磷酸化;并進(jìn)一步激活 AKT ，然后使糖原合成酶激酶布(glycogen synthase kinase-3? , GSK-3?) 磷酸化并導(dǎo)致 GSK-3?活性受控制;較終促使細(xì)胞骨架的重新排列和延伸，引起自發(fā)的和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF) 或膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF) 所誘導(dǎo)的軸突的再生生長(zhǎng)。

　　4.2 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( neurotroph ic factors) 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)于調(diào)節(jié)施旺細(xì)胞分化和軸突髓鞘的形成起到至關(guān)重要的作用。周圍神經(jīng)損傷后的沃勒變性中去神經(jīng)化的施旺細(xì)胞可產(chǎn)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子來(lái)維持細(xì)胞存活，剌激軸突生長(zhǎng)。這些營(yíng)養(yǎng)因子包括 NGF ，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素( neuro-trophin , NT) NT415 [11 劇。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的信號(hào)通路是通過(guò)兩種類型的受體介導(dǎo)，包括 Trk 受體和 p75NTR。 p75NTR 可以與NGF BDNF N1習(xí)、 NT-4/5 以相同的方式結(jié)合，然而 Trk體有 種不同的類型，每一個(gè)都專門與一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子結(jié)合， TrkA 選擇性地與NGF 結(jié)合，TrkB專門與 BDNF NT-41結(jié)合，TrkC優(yōu)先與T3結(jié)合。目前對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的研究基本處于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)階段，其臨床應(yīng)用的效果還需要進(jìn)一步的研究與論證。

　　4.2. 1 NGF NGF 是由交感和感覺(jué)神經(jīng)的目標(biāo)器官所合成和分泌的，并被神經(jīng)末端通過(guò)受體介導(dǎo)胞吞作用攝取，通過(guò)軸突逆行運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)元的存活和分化。實(shí)驗(yàn)表明，在周圍神經(jīng)損傷后，遠(yuǎn)端施旺細(xì)胞和浸潤(rùn)到神經(jīng)損傷部位的巨噬細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生 NGF。并且NGF已被證實(shí)可以保存施旺細(xì)胞，并借此促進(jìn)損傷近端的軸突再生，調(diào)節(jié)軸突的生長(zhǎng)和分叉NGF和其相應(yīng)受體TrkA 的結(jié)合使細(xì)胞漿上的受體的酶氨酸殘基磷酸化;隨后，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括 MAPKl ERK PI-3 K1Akt phospholipase C ( PLC)--y 信號(hào)通路，以促進(jìn)神經(jīng)元的存活。 NGF TrkA 體結(jié)合后還可以激活 GSK-.布，使得 MAPIB 被磷酸化，從而調(diào)節(jié)生長(zhǎng)軸突的微管動(dòng)力。

　　4.2.2 BDNF NT415 實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)切斷后4周時(shí)，其BDNF mRNA 的濃度比正常水平增高數(shù)倍。 BDNF 不僅促進(jìn)感覺(jué)和交感神經(jīng)的存活、生長(zhǎng)，也促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活[l1 BDNF NT4/5 通過(guò)與其相應(yīng)的受體綁定，通過(guò) PI-3 K1 Akt MAPKl ERK 通路來(lái)激活 cAMP 應(yīng)答元件結(jié)合蛋白 (cAMP response element binding protein , CREB) ，并且 BDNF NT4/還可以增加生長(zhǎng)相關(guān)蛋白 43 ( growth associated protein43 , GAP43) 的表達(dá)， CREB GAP43 也都參與促進(jìn)軸突再生的過(guò)程。

　　4.2.3 纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (fibroblast growth factor, FGF) 神經(jīng)損傷后 FGF-2 被正調(diào)節(jié)并高表達(dá)。FGF-2 被敲除小鼠的研究表明，神經(jīng)損傷時(shí)FGF-2 系統(tǒng)有助于施旺細(xì)胞的增殖和再分化的調(diào)節(jié);在體外FGF-2 是施旺細(xì)胞的一種潛在促進(jìn)分裂的分裂素。施旺細(xì)胞產(chǎn)生堿性 FGF( bFGF) , bFGF并與在基底膜上的蛋白聚糖( proteoglycans) 結(jié)合，可使bFGF在基底膜上壓縮，并使 bFGF 容易促進(jìn)與基底膜接觸的再生的軸突生長(zhǎng)。

　　4.3 生長(zhǎng)錐的影響因素

　　生長(zhǎng)錐一直作為負(fù)責(zé)軸突生長(zhǎng)、導(dǎo)向、和目標(biāo)的識(shí)別的不同結(jié)構(gòu)。軸突的延伸是通過(guò)膜的成分供應(yīng)到生長(zhǎng)錐質(zhì)膜而實(shí)施的，而不是表面軸膜的近端向遠(yuǎn)端流動(dòng)。組織有序的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的聯(lián)系決定生長(zhǎng)錐的形狀和能動(dòng)性;細(xì)胞內(nèi)鈣離子調(diào)節(jié)生長(zhǎng)錐的能動(dòng)性。在軸突延長(zhǎng)過(guò)程中，生長(zhǎng)錐的生長(zhǎng)活動(dòng)和導(dǎo)向大部分被生長(zhǎng)錐所粘附的基底物管理;生長(zhǎng)錐通過(guò)利用蛋白酶溶解進(jìn)行延伸，以通過(guò)結(jié)締組織。引導(dǎo)信號(hào)分子通過(guò)與生長(zhǎng)錐表面的受體結(jié)合發(fā)揮重要作用，觸發(fā)二級(jí)信號(hào)并且引導(dǎo)軸突向正確的方向擴(kuò)展。這些導(dǎo)向因子 (guidance cues) 括信號(hào)素( semaphorins )及其受體、神經(jīng)纖毛蛋白( neuropilins) 等。 GAP43 是一個(gè)鈣調(diào)節(jié)素結(jié)合蛋白，屬于細(xì)胞骨架接頭 (cytoskeletal adaptors) 的一種， GAP-43氨基末端與質(zhì)膜相連，叛基端與細(xì)胞骨架成分相連。

　　GAP-4 可能是生長(zhǎng)錐中的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中可以被磷酸激酶調(diào)節(jié)的關(guān)鍵蛋白，以促進(jìn)軸突再生。實(shí)驗(yàn)研究表明， GAP-4 可能與軸突的直接生長(zhǎng)無(wú)關(guān)，而與生長(zhǎng)錐的鋪展、分叉、粘附有關(guān)。

　　5 面神經(jīng)損傷的治療

　　5.1 藥物治療

　　5. 1. 1 美金剛( Memantine) 美金剛一種不同的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，是金剛皖的一種衍生物，并且還是一種鈣通道阻捕劑。在神經(jīng)擠壓傷后的神經(jīng)缺血期間，由于細(xì)胞外谷氨酸誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣沉積和細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致 NMDA 受體的激活。美金剛可以綁定到NMDA受體，并控制 NMDA體上谷氨酸的活性;從而控制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)面神經(jīng)功能恢復(fù);而且美金剛對(duì)其他非 NMDA受體沒(méi)有任何影響。

　　5. 1. 2 尼莫地平( Nimodipine)

　　尼莫地平能夠輕易地通過(guò)血-腦屏障，并且通過(guò) 型電壓依賴的鈣通道來(lái)對(duì)抗鈣內(nèi)流。 這個(gè)鈣離子通道存在于腦干中的面神經(jīng)核，并主要存在于樹突。有實(shí)驗(yàn)表明，在面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核的樹突和面神經(jīng)軸突可能有尼莫地平作用的靶點(diǎn)在活體軸突延長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)表明，生長(zhǎng)錐中鈣爆發(fā)(鈣爆發(fā)又稱之為鈣脈沖，來(lái)源于較低水平的剌激導(dǎo)致單個(gè)通道的短暫開(kāi)放而釋放出來(lái)的鈣的頻率的減少會(huì)增加神經(jīng)再生的速度，所以尼莫地平可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子流入到生長(zhǎng)錐，而為神經(jīng)出芽生長(zhǎng)提供更好的環(huán)境，從而增加軸突和髓鞘的數(shù)量和厚度以促進(jìn)軸突生長(zhǎng);其臨床應(yīng)用還有待進(jìn)一步評(píng)估。

　　5. 1. 3 硫酸服基丁膠 (Agmatine sulphate) Surmelioglu將小鼠面神經(jīng)下頓支橫斷之后，再將斷端縫合;并給小鼠腹腔內(nèi)注射硫酸肌基丁膠。通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)和顯微鏡形態(tài)汁量學(xué)評(píng)估后表明，硫酸肌基丁膠聯(lián)合神經(jīng)縫合治療與單純的縫合治療相比，前者可以更合適地促進(jìn)神經(jīng)再生。但是在臨床治療上如何應(yīng)用硫酸肌基丁膠還需要進(jìn)一步的研究。

　　5.2 手術(shù)治療

　　5.2.1 舌下神經(jīng)側(cè)端與面神經(jīng)末端吻合術(shù)及光生物調(diào)節(jié)療 (PBMT) 對(duì)出現(xiàn)醫(yī)源性面癱的患者，將面神經(jīng)纖維近端橫斷，并且在舌下神經(jīng)的背側(cè)面沿著斜后的方向切出一個(gè)切口，將面神經(jīng)橫斷面遠(yuǎn)端與舌下神經(jīng)背側(cè)切口無(wú)張力吻合;并在縫合位點(diǎn)予以一層纖維蛋白膠覆蓋。高頸位水平的舌下神經(jīng)的背側(cè)面含有-頸神經(jīng)的交通支運(yùn)動(dòng)纖維。因此在舌下神經(jīng)背側(cè)面的切口可以在程度上避開(kāi)負(fù)責(zé)語(yǔ)言功能的纖維，從而避免造成長(zhǎng)期的語(yǔ)言功能障礙。但近期小鼠實(shí)驗(yàn)觀察又表明，側(cè)端舌下-面神經(jīng)吻合后從神經(jīng)形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，雖然神經(jīng)側(cè)端存在出芽生長(zhǎng)，但是神經(jīng)末端出芽的生長(zhǎng)才是神經(jīng)再生纖維的主要來(lái)源;側(cè)端舌下，面神經(jīng)吻合后的神經(jīng)形態(tài)學(xué)和功能的恢復(fù)的效果可能不如端端吻合。在神經(jīng)縫合的位點(diǎn)還可以用光生物調(diào)節(jié)療法治療。光生物調(diào)節(jié)療法治療是利用嫁鋁碑化合物激光以持續(xù)的脈沖作用于縫合位點(diǎn)，激光可以滲透進(jìn)入神經(jīng)組織，可以促進(jìn)線粒悍的產(chǎn)生、增加血供、促進(jìn)施旺細(xì)胞增殖和膠原纖維合成，并且還有抗炎、抗水腫的作用，從而促進(jìn)神經(jīng)再生。

　　5.2.2 咬肌-面神經(jīng)吻合術(shù) 有研究報(bào)道，耳大神經(jīng)是用于神經(jīng)嫁接的較好的供體。因?yàn)槎笊窠?jīng)的缺損所導(dǎo)致的耳垂感覺(jué)缺陷的發(fā)病率較低。米蘭大學(xué)加萊亞齊醫(yī)院的Biglioli 等對(duì)腫瘤切除術(shù)后發(fā)生面癱的7例患者行咬肌，面神經(jīng)吻合術(shù)，將面神經(jīng)出頸突孔的主干切斷，并將咬肌神經(jīng)遠(yuǎn)端橫斷，咬肌神經(jīng)斷端的近端與面神經(jīng)斷端的遠(yuǎn)端旋轉(zhuǎn)對(duì)接;對(duì)接前將耳大神經(jīng)嫁接到二者之間;對(duì)接點(diǎn)予以縫合，并用纖維蛋白膠覆蓋包裹;術(shù)后患者均恢復(fù)了面部表情模仿的功能和面部?jī)蓚?cè)的對(duì)稱性，恢復(fù)時(shí)間為2-9個(gè)月，平均為4.8個(gè)月;7例患者眼良險(xiǎn)閉合時(shí)的鞏膜顯露從術(shù)前的平均5.7 mm恢復(fù)到術(shù)后的0. 7 mm 經(jīng)麻痹患者(術(shù)前 HB 分級(jí)為 級(jí))行咬肌-面神經(jīng)吻合術(shù)，并將耳大神經(jīng)或周圍神經(jīng)嫁接其中;經(jīng)過(guò)術(shù)后個(gè)月的隨訪，5.9%的患者恢復(fù)到 HB1級(jí)，1.8%的患者恢復(fù)到到當(dāng)習(xí)HB II級(jí)，20.6% 的患者恢復(fù)到 HBⅢ級(jí);并且全部患者均未出現(xiàn)咬肌神經(jīng)所涉及到的功能異常;但許多患者訴有耳垂或足跺小范圍的感覺(jué)缺失。要使咬肌-面神經(jīng)吻合術(shù)成為成熟、合適、順利的臨床治療手段，仍有待進(jìn)一步研究及反復(fù)臨床試驗(yàn)論證。

　　6 總結(jié)與展望

　　目前聽(tīng)神經(jīng)瘤術(shù)后并發(fā)癥仍是神經(jīng)外科醫(yī)生需要克服的難題，是對(duì)于聽(tīng)神經(jīng)瘤術(shù)后面神經(jīng)功能的保護(hù)和修復(fù)問(wèn)題方面。對(duì)于面神經(jīng)的保護(hù)，在聽(tīng)神經(jīng)瘤切除術(shù)中至少要確定面神經(jīng)的完整性，做到解剖保留。避免對(duì)面神經(jīng)產(chǎn)生重度的牽拉，并避免電凝面神經(jīng)。在面神經(jīng)的修復(fù)方面，目前有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物和手術(shù)修復(fù)治療。手術(shù)治療如舌下-面神經(jīng)吻合術(shù)、咬肌-面神經(jīng)吻合術(shù)，這些術(shù)式對(duì)面神經(jīng)的修復(fù)都有明顯的促進(jìn)作用，其效果在臨床上已得到證明。在促進(jìn)面神經(jīng)修復(fù)的藥物治療方面，對(duì)神經(jīng)修復(fù)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)的分子機(jī)制的研究顯得尤為重要;特別是對(duì)于信號(hào)通路及其對(duì)應(yīng)的藥物作用的靶點(diǎn)方面的研究，可能是面神經(jīng)修復(fù)治療研究方面的方向。

　　資料來(lái)源：DOI: 10. 3969/j. issn. 1672-7770.2019.01. 021

• 文章標(biāo)題：聽(tīng)神經(jīng)瘤術(shù)后面神經(jīng)損傷修復(fù)的研究進(jìn)展
• 更新時(shí)間：2021-07-01 11:38:02