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引言：毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤是一種生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，是兒童時(shí)期較常見的腦腫瘤。惡性轉(zhuǎn)化是少見的，它通常與以前的放療有關(guān)。下文描述了一例毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的自發(fā)惡性轉(zhuǎn)化。一名3歲男孩被診斷患有小腦腫瘤。他接受了病灶的完全切除，組織學(xué)發(fā)現(xiàn)符合毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤。p53呈陰性。12年后，他出現(xiàn)了局部復(fù)發(fā)。組織病理學(xué)診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，p53陽性。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷后16個(gè)月，因疾病進(jìn)展而死亡。
毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤約占全部?jī)和X腫瘤的25%，較常見的部位是小腦和下丘腦/視神經(jīng)通路。在磁共振成像上，毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤通常是一種界限清楚的病變，標(biāo)準(zhǔn)的初始方法是手術(shù)切除。這些患者預(yù)后較好，10年生存率高達(dá)80%，即使腫瘤切除不完全。有時(shí)會(huì)發(fā)生不利的演變，如惡性轉(zhuǎn)化、局部復(fù)發(fā)、多中心疾病或軟腦膜播散。惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生在不到5%的病例中，在以前接受過放射治療的患者中更為常見。
案例報(bào)告
一個(gè)15歲的男孩在3歲時(shí)被送到一家神經(jīng)外科醫(yī)院。他是家里的老三，沒有已知的神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤或遺傳疾病家族史。3歲時(shí)，診斷為右小腦半球囊性腫瘤，并接受了完整的手術(shù)切除。組織學(xué)檢查顯示結(jié)果符合毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤的診斷。雖然觀察到輕微的核多態(tài)性和輕微的內(nèi)皮增生，但沒有壞死、有絲分裂和微血管增生，Ki-67增殖指數(shù)低，p53在免疫染色中為陰性(少于10%的癌細(xì)胞核染色陽性；圖1A-C)。
圖1,組織病理學(xué):(A)一開始手術(shù)的手術(shù)標(biāo)本用蘇木精-伊紅(×100)染色，顯示束狀、粘液樣區(qū)域、雙較腫瘤細(xì)胞和一些巨細(xì)胞(箭頭)。b、蘇木精-伊紅(×400)染色，無有絲分裂和核間變的細(xì)胞。c、p53免疫組化染色陰性代表結(jié)果。二次手術(shù)的手術(shù)標(biāo)本用蘇木精-伊紅(×100)染色，顯示細(xì)胞過多，有小的間變性細(xì)胞和柵欄狀壞死(箭頭)。e，蘇木精-伊紅(×400)染色，有有絲分裂(箭頭)和內(nèi)皮增生。f、p53免疫組化染色陽性代表結(jié)果(箭頭)。
比較基因組雜交分析如所示表1。沒有進(jìn)行輔助治療。手術(shù)后，臨床和影像監(jiān)測(cè)沒有顯示復(fù)發(fā)的證據(jù)。10歲時(shí)失訪。五年后，他出現(xiàn)了3個(gè)月的間歇性頭痛和嘔吐史。在診斷時(shí)，他表現(xiàn)出意識(shí)狀態(tài)改變、共濟(jì)失調(diào)和子宮收縮障礙。電腦斷層掃描顯示右側(cè)小腦半球有一個(gè)大的囊性病變，并伴有出血。這個(gè)腫塊增強(qiáng)了造影并導(dǎo)致梗阻性腦積水(圖2A和B).
表1,毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的比較基因組分析的比較。
圖2,軸位增強(qiáng)后計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤診斷后12年局部復(fù)發(fā)。右側(cè)囊性小腦腫瘤伴有出血成分。b、病變引起的腦積水。
患者進(jìn)行了二次手術(shù)，對(duì)病變進(jìn)行了大體全切除。手術(shù)和術(shù)后期間都很順利，二次手術(shù)后的磁共振成像沒有顯示任何殘余病變或髓質(zhì)病變的跡象。與病理學(xué)相反，12年前，組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一致，顯示間變性和多形性細(xì)胞、壞死、內(nèi)皮增殖、Ki-67免疫染色的高增殖指數(shù)和陽性p53(超過50%的癌細(xì)胞核染色陽性；圖1D-F)。
二種病變的比較基因組雜交分析顯示于表1。在一或二腫瘤中均未發(fā)現(xiàn)BRAF基因外顯子15突變。他接受了高劑量甲氨蝶呤、順鉑、依托泊苷、異環(huán)磷酰胺和長(zhǎng)春新堿加局部放療的輔助治療(59.4 Gy)。治療結(jié)束后兩個(gè)月，他的核磁共振成像顯示背側(cè)軟腦膜接種(圖3)。
圖3,輔助治療后的軸向增強(qiáng)T1加權(quán)磁共振成像顯示異常的軟腦膜對(duì)比增強(qiáng)。
然后，他接受了5個(gè)療程的替莫唑胺加對(duì)有癥狀的背部病變的局部放療。在替莫唑胺的五個(gè)療程后兩個(gè)月，患者出現(xiàn)了神經(jīng)功能的快速惡化。神經(jīng)影像顯示沿著腦室系統(tǒng)進(jìn)行性顱內(nèi)和脊髓軟腦膜播散和出血。死于疾病進(jìn)展發(fā)生在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷后16個(gè)月和毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤診斷后14年。
案例討論
該病例說明了低級(jí)別膠質(zhì)瘤演變?yōu)閻盒阅z質(zhì)瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。其潛在機(jī)制仍不清楚。在大多數(shù)已發(fā)表的病例報(bào)告中，患者以前接受過放療。因此，這種療法被認(rèn)為是惡性變化的關(guān)鍵因素，盡管沒有關(guān)于累積發(fā)病率、危險(xiǎn)因素和分子異常的可用信息。也有報(bào)道稱在沒有放療的情況下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，但偶爾發(fā)生在兒童時(shí)期和小腦以外的部位。
與腫瘤復(fù)發(fā)或惡性變一貫相關(guān)的因素是術(shù)前對(duì)比增強(qiáng)成像，其通常提示高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，但它也可存在于15%至40%的低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中；腫瘤大小，因?yàn)榇笮∶吭黾?厘米，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加1.3倍；和分子異常。
一旦對(duì)比增強(qiáng)的程度被用作惡性腫瘤的指標(biāo)，磁共振成像在檢測(cè)自然病程早期的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是一種重要的診斷工具，并且沒有對(duì)比增強(qiáng)可能提示低級(jí)別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。然而，一些非增強(qiáng)病變可能是惡性的。因此，放射學(xué)特征是用于評(píng)估治療反應(yīng)和結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)組合的一個(gè)組成部分。其他標(biāo)準(zhǔn)包括臨床發(fā)現(xiàn)(患者年齡、神經(jīng)功能狀態(tài)和腫瘤位置)、手術(shù)切除范圍、組織學(xué)特征、增殖指數(shù)和分子特征。
關(guān)于低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子特征，鑒定了許多數(shù)值和結(jié)構(gòu)異常，其中染色體7、8和17較常受到影響。然而，傳統(tǒng)的核型分析在多項(xiàng)研究中沒有發(fā)現(xiàn)，7號(hào)染色體獲得了一致的發(fā)現(xiàn)。17p(p53位點(diǎn))的缺失與疾病的快速?gòu)?fù)發(fā)有關(guān)，因?yàn)閜53調(diào)節(jié)細(xì)胞周期停滯、DNA修復(fù)、凋亡、自噬、衰老、多能性控制和干細(xì)胞自我更新的控制。p53腫瘤控制基因在神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成的早期經(jīng)常突變或缺失。一種假設(shè)是，高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤可能會(huì)出現(xiàn)和復(fù)發(fā)，因?yàn)榇嬖谟谑鼙Ｗo(hù)的小生境區(qū)域中的神經(jīng)干細(xì)胞會(huì)發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。兒童中的TP53突變限于5%至10%的經(jīng)歷惡性轉(zhuǎn)化的低級(jí)膠質(zhì)瘤。七較近，多個(gè)小組報(bào)道了在7q34區(qū)域有一個(gè)小的非隨機(jī)重復(fù)，包含BRAF-KIAA1549基因融合。該基因存在于60%至80%的散發(fā)性毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤患者中，并與幕上位置、復(fù)發(fā)和不完全切除相關(guān)。
本病例報(bào)告是有意義的，原因如下。首先，這是對(duì)兒童小腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤自發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的一次描述。二，p53在繼發(fā)性腫瘤中表達(dá)，而在前體腫瘤中不表達(dá)，這證實(shí)了p53在轉(zhuǎn)化過程中的作用。毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤的比較基因組雜交分析顯示了這種類型腫瘤的較一致的發(fā)現(xiàn)，即7號(hào)染色體的獲得。沒有其他先前描述的分子異常被發(fā)現(xiàn)。由于低級(jí)別膠質(zhì)瘤的特征似乎與分子和細(xì)胞生物學(xué)特征密切相關(guān)，因此需要對(duì)大量低級(jí)別膠質(zhì)瘤惡變兒童進(jìn)行臨床、分子和結(jié)果分析，以闡明其病理生理機(jī)制。
總之，文獻(xiàn)回顧和當(dāng)前病例支持對(duì)診斷為低級(jí)別膠質(zhì)瘤的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪的必要性。可能存在分子和生物變異，因此需要進(jìn)一步的基因型研究，以評(píng)估哪些低級(jí)別膠質(zhì)瘤將發(fā)展為高級(jí)別膠質(zhì)瘤，并可以受益于更的輔助治療。
- 文章標(biāo)題：毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)率高嗎?毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤12年后竟升級(jí)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤！
- 更新時(shí)間：2022-06-02 16:25:49
