隨著更多的長(zhǎng)期存活者，兒童顱咽管瘤的存活率一直在提高。例如，對(duì)1980年至2007年德國(guó)兒童癌癥登記處的審查顯示，其5年生存率從1980年代的91％提高到1990年代的98％，總體10年生存率達(dá)到93％。不幸的是，由于疾病本身或由于治療的發(fā)病率，使患者正常的情況很少見(jiàn)。通常合并有視覺(jué)障礙，內(nèi)分泌病，下丘腦功能障礙，腦血管疾病，神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。本報(bào)告回顧了有關(guān)兒童期顱咽管瘤患者長(zhǎng)期預(yù)后。

　　視力障礙

　　從長(zhǎng)期來(lái)看，大約50％至80％的患者會(huì)出現(xiàn)視敏度或視野缺損。對(duì)于那些誰(shuí)是早期診斷顱咽管瘤的童年，在小于10歲的患者，視力問(wèn)題較為常見(jiàn)。

　　內(nèi)分泌病

　　某些形式的垂體機(jī)能不全存在于多數(shù)長(zhǎng)期存活者中。垂體機(jī)能減退癥是指至少缺少三種垂體前葉激素，75%-95%的兒童顱咽管瘤患者都有這種癥狀。對(duì)于診斷時(shí)年齡在10歲以下的患者，全部患者均有垂體機(jī)能減退的傾向。尿崩癥很常見(jiàn)，但在某種程度上取決于所使用的治療方法。曾嘗試過(guò)手術(shù)切除腫瘤的患者中，70%至90%存在尿崩癥，而在不到10歲時(shí)曾接受過(guò)腫瘤切除手術(shù)的兒童中，幾乎全切存在尿崩癥。當(dāng)兒童僅接受囊內(nèi)治療時(shí)，尿崩癥的發(fā)生率往往較低。

　　醫(yī)生常常低估垂體功能不全的重要性，認(rèn)為只要補(bǔ)充缺失的激素就可以使垂體功能恢復(fù)正常。這在很大水平上是正確的，但病人可能不是的正?；?。通常情況下，長(zhǎng)期來(lái)看，患者的生育能力下降，骨密度下降，代謝綜合征發(fā)生率增加，這反映了激素替代治療后內(nèi)分泌功能紊亂。兒童顱咽管瘤后出現(xiàn)的代謝綜合征包括肥胖、血脂異常、甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)膽固醇占總膽固醇的比例降低。

　　在確診時(shí)，有4%到58%的患者患有肥胖癥，但在接受治療后，是接受根治性手術(shù)治療后，這一比例增加了80%。治療前后評(píng)估肥胖的主要因素是腫瘤累及下丘腦。因此，根據(jù)巴黎研究小組的初步觀察，較近的研究方案通常建議，當(dāng)明顯存在下丘腦侵犯時(shí)，不要進(jìn)行根治性手術(shù)。肥胖往往是下丘腦功能障礙較明顯的特征，并與食欲亢進(jìn)有關(guān)，除此之外，下丘腦功能障礙還可能以行為障礙、憤怒、冷漠和疲勞為特征。代謝綜合征是一個(gè)重要的問(wèn)題，在成人中，在兒童時(shí)期被診斷為顱脊髓瘤，2型糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓的發(fā)病率更高。兒童時(shí)期發(fā)病的成人顱咽管瘤的心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。心血管疾病的較發(fā)生在腫瘤位于三腦室的患者，這可能反映了下丘腦受累的不良影響。

　　腦血管異常

　　長(zhǎng)期的腦血管異?？赡芘c手術(shù)或顱咽管瘤的其他治療有關(guān)，特別是在使用放療的情況下。手術(shù)的結(jié)果是腫瘤附著在頸動(dòng)脈上，有可能發(fā)展成頸動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤，可能需要也可能不需要治療。放療對(duì)兒童顱咽管瘤的長(zhǎng)期影響包括頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄、大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、煙霧綜合征、腦卒中和海綿體瘤。在加拿大溫哥華接受治療的123名成人和兒童顱咽管瘤患者中，有14名患者發(fā)生了心血管事件。2例圍手術(shù)期發(fā)生卒中，其余12例發(fā)生在術(shù)后(3例短暫性腦缺血發(fā)作，9例卒中)。Liu等人(2009)對(duì)20名兒童進(jìn)行了一項(xiàng)平均隨訪4年的研究，發(fā)現(xiàn)6名患者(30%)存在血管異常。其中包括頸內(nèi)動(dòng)脈或其他腦動(dòng)脈狹窄3例，頸動(dòng)脈動(dòng)脈瘤1例，煙霧病1例，雙側(cè)顳海綿狀瘤1例。當(dāng)我們觀察到其他腫瘤放療后出現(xiàn)煙霧綜合征時(shí)，急性淋巴細(xì)胞白血病的風(fēng)險(xiǎn)約為0.5%，全部腦瘤的風(fēng)險(xiǎn)為3.5%。危險(xiǎn)因素包括輻射劑量、接受輻射時(shí)的年輕年齡以及相關(guān)的1型神經(jīng)纖維瘤病的存在。Winkfield等人(2011)在報(bào)告波士頓兒童顱咽管瘤的經(jīng)驗(yàn)時(shí)，在43例接受放療的患者中有4例(9%)發(fā)現(xiàn)了煙霧病綜合征。

　　癲癇發(fā)作

　　在兒童期顱咽管瘤治療后的長(zhǎng)期癲癇發(fā)作的發(fā)病率尚未引起足夠的重視。有兩種出版物，一種是Gautier等人（2012），另一個(gè)由Winkfield等人撰寫（2011），中描述了癲癇發(fā)作。高鐵等。注意到60例兒童期顱咽管瘤患者中有25％患有癲癇病，Winkfield等指出，這是其系列中79位患者的11％。即使Winkfield等人的研究的發(fā)病率較低，但長(zhǎng)期來(lái)看癲癇的發(fā)病率仍很重要。Lo等人在成人和兒童（包括57名患者（46％）<21歲）的綜合系列中。長(zhǎng)期來(lái)看癲癇發(fā)作占17％。

　　神經(jīng)認(rèn)知問(wèn)題

　　兒童顱咽管瘤幸存者的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙受到了廣泛關(guān)注。許多研究表明，從長(zhǎng)期來(lái)看，接受顱咽管瘤治療的兒童的智商會(huì)下降。導(dǎo)致智商下降的危險(xiǎn)因素包括年輕時(shí)的放療、嘗試根治性切除和下丘腦損傷。即使是那些智商正常的患者，也可能存在認(rèn)知功能異常，包括執(zhí)行功能、注意力、處理速度和記憶力的損傷。心境障礙，主要是焦慮和抑郁，常見(jiàn)于兒童顱咽管瘤的幸存者。Zada等人對(duì)研究進(jìn)行了系統(tǒng)的文獻(xiàn)回顧，其中特別評(píng)估了診斷為顱咽管瘤的兒童的神經(jīng)行為、社會(huì)和情緒結(jié)果。他們確定了11項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。90例患者中有51例(57%)存在神經(jīng)行為異常;146例患者中有58例(40%)出現(xiàn)情緒障礙，主要是抑郁癥;136例患者中有48例(35%)存在學(xué)校功能障礙。

　　生活質(zhì)量（QOL）

　　在專門研究顱咽管瘤治療后長(zhǎng)期生活質(zhì)量的研究中，大約50%的患者生活質(zhì)量良好，約90%的患者生活質(zhì)量良好，而有的治療是囊內(nèi)治療。有趣的是，即使兒童時(shí)期被診斷為顱咽管瘤的成年幸存者有明顯的內(nèi)分泌和認(rèn)知問(wèn)題，他們也經(jīng)常報(bào)告生活質(zhì)量正常。他們的代理(通常是父母)的生活質(zhì)量報(bào)告往往較低。減少的生活質(zhì)量在心理上比在生理上更明顯。許多因素與生活質(zhì)量下降有關(guān)。這些包括腫瘤的進(jìn)展或復(fù)發(fā)、多次手術(shù)、術(shù)中并發(fā)癥、交叉后腫瘤、下丘腦被腫瘤累及、較高的體重指數(shù)(BMI)、較大的腫瘤、存在腦積水和發(fā)病年齡較輕。Gautier等人(2012)使用who-qolbref工具比較了顱咽管瘤患者與正常人以及其他慢性疾病患者治療后的生活質(zhì)量。在生理健康方面，顱咽管瘤患者的功能較正常人差，但與其他慢性疾病患者基本相同。然而，在心理健康和社會(huì)關(guān)系方面，兒童顱咽管瘤患者的得分不僅低于正常人，而且低于其他慢性病患者。

　　兒童顱咽管瘤患者在今后生活中面臨的問(wèn)題之一是社交能力下降和孤獨(dú)感降低。Zada等人在他們的文獻(xiàn)綜述中發(fā)現(xiàn)，136名患者中有48名(35%)存在社交障礙，即退縮和內(nèi)化行為。大約有11%到25%的人處于類似婚姻的關(guān)系中，這些成年人的生育能力似乎有所下降。

　　晚期死亡率

　　在大多數(shù)的預(yù)后報(bào)告中，死亡率較高可達(dá)10年左右，但在診斷為顱咽管瘤后10年以上的患者中，死亡率仍然很高。這可能與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)，也可能與放療后繼發(fā)性腫瘤有關(guān)。放療后發(fā)生二次腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)通常為治療后20年內(nèi)發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)約為2%-3%。在波士頓中位隨訪9年(范圍1-30年)的經(jīng)驗(yàn)中，43例(9%)放療患者中有4例發(fā)生了二次腫瘤。其中1例為8歲時(shí)的惡性腫瘤，3例為治療后10年以上出現(xiàn)的良性腫瘤。除了腫瘤性疾病外，還有其他一些不太明顯的導(dǎo)致晚期死亡的原因。Visser等(2010)報(bào)道了17例兒童時(shí)期診斷的顱咽管瘤患者，隨訪10多年。10年后，這17名患者中有4人死亡，且無(wú)一人死于腫瘤生長(zhǎng)。診斷后16-25年間，1例死于尿崩癥，1例死于全垂體功能減退，1例死于多器官功能衰竭，1例死于肝衰竭，1例死于腦橋梗死。因此，即使在10年后，死亡風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于正常人群。

　　INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)：總之，顱咽管瘤的行為類似，應(yīng)被視為慢性疾病。沒(méi)有的治療方法，應(yīng)針對(duì)每個(gè)患者量身定制治療方案。與任何其他慢性疾病過(guò)程一樣，目標(biāo)應(yīng)是較大水平地減少在這種情況下由腫瘤或腫瘤控制治療引起的功能障礙。治愈腫瘤并不意味著患者正常。幸存者在全部情況下都會(huì)異常。垂體功能不全幾乎占100％。視覺(jué)和下丘腦功能障礙很常見(jiàn)。即使沒(méi)有腫瘤復(fù)發(fā)，新陳代謝綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)也很高，腦血管疾病，認(rèn)知的社會(huì)心理和情感問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)也更高，并且死亡的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

　　顱咽管瘤患者及其家屬的治療需是多學(xué)科的。至少，除了神經(jīng)外科手術(shù)外，還應(yīng)包括眼科，內(nèi)分泌學(xué)，腫瘤學(xué)和心理學(xué)方面的專家。同樣重要的是，這類患者的情緒問(wèn)題和社會(huì)融合也需要重視。

　　資料來(lái)源：Neurol Med Chir(Tokyo).2015 Sep;55(9):722–726.

• 文章標(biāo)題：兒童顱咽管瘤的長(zhǎng)期預(yù)后研究報(bào)告
• 更新時(shí)間：2020-04-07 17:41:08