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神經(jīng)膠質(zhì)瘤是腦中較常見和較致命的腫瘤，約占全部腦惡性腫瘤的30%。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的特征是細(xì)胞代謝的變化，包括Warburg效應(yīng)的增加，功能失調(diào)的氧化磷酸化(OXPHOS)，脂質(zhì)代謝紊亂，以及其他代謝變化。沃伯格效應(yīng)(也稱為有氧糖酵解)是GBM較重要的特征之一。一組糖酵解酶，包括HK1-3、PFK1、GAPDH、GLAM、ENO1、PKM2和LDHA，調(diào)節(jié)Warburg效應(yīng)。此外，一些新的信號(hào)通路和因子也被報(bào)道參與了Warburg效應(yīng)的調(diào)節(jié)，如PI3K/Akt，LKB1/AMPK，HIF-1/2，p53，酪氨酸激酶和c-Myc。
一些神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥狀是輕微的，并隨著時(shí)間的推移而逐漸惡化，而另一些則表現(xiàn)為突然的嚴(yán)重臨床癥狀。神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展的具體機(jī)制尚未闡明。國(guó)際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)近期將中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤分為四組。膠質(zhì)瘤分為四個(gè)等級(jí)；前兩種(一級(jí)和二級(jí))被視為低級(jí)，后兩種(三級(jí)和四級(jí))被視為高級(jí)。膠質(zhì)瘤的惡性程度隨著其級(jí)別的升高而增加18].盡管每個(gè)級(jí)別都有精確定義的預(yù)后來指導(dǎo)臨床治療，但大多數(shù)高級(jí)別膠質(zhì)瘤，如III級(jí)和IV級(jí)間變性膠質(zhì)瘤，缺乏任何明確的治療選擇。手術(shù)是這些高分級(jí)腫瘤較常見的治療方法，其次是化療和放療[21].替莫唑胺(TMZ)和數(shù)十種其他治療方法目前用于治療這些腫瘤。TMZ是一種能夠穿過血腦屏障的化療藥物。除了其眾多的副作用和不良預(yù)后外，神經(jīng)膠質(zhì)瘤對(duì)放療和化療的耐受性也是一個(gè)額外的問題。
耐藥的重要機(jī)制之一與DNA-鳥嘌呤甲基-O6甲基轉(zhuǎn)移酶的活性有關(guān)。這種酶可以附著在鳥嘌呤的O6原子上的烷基上，降低其利用率。近期的臨床研究提出了靶向分子治療來克服這些限制。
此外，遺傳和表觀遺傳異常與惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)展和分子病理學(xué)密切相關(guān)。這些異常包括異常甲基化、微小RNA變化、異常DNA、變色和結(jié)構(gòu)變化、DNA甲基化，和組蛋白修飾(甲基化、乙?；?、磷酸化和其他修飾)。這些變化在GBM的發(fā)展和病理學(xué)中起著至關(guān)重要的作用。
表觀遺傳調(diào)節(jié)的各種基因和酶現(xiàn)已成為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其他惡性腫瘤的新治療靶點(diǎn)。此外，通過基因治療可以好轉(zhuǎn)對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)，重建TME以防止神經(jīng)膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)的免疫控制，并恢復(fù)正常的血管生成。使用納米顆粒的基因治療是神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療的流行策略之一。
低級(jí)別膠質(zhì)瘤會(huì)遺傳嗎?
沒有證據(jù)表明低級(jí)別膠質(zhì)瘤是遺傳性的，低級(jí)別膠質(zhì)瘤甚至不在體內(nèi)傳播，低級(jí)別膠質(zhì)是僅影響大腦的原發(fā)性癌癥。臨床中有些不同綜合征患者，膠質(zhì)瘤可能為其發(fā)病的一種并存形式，但常以高級(jí)別膠質(zhì)瘤膠母為主。
Published online 2022 Sep 2.doi:10.3390/vaccines10091448
Published online 2022 Sep 2.doi:10.3390/vaccines10091448
- 文章標(biāo)題：神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療的新進(jìn)展
- 更新時(shí)間：2023-03-20 21:52:49
