18歲花季少女突發(fā)閉經(jīng)，腦內(nèi)竟藏巨大危機(jī)!

　　起初，米拉只是月經(jīng)遲遲不來，本以為只是內(nèi)分泌失調(diào)，誰知醫(yī)生卻建議她前往神經(jīng)外科檢查。核磁共振結(jié)果令人震驚——她的腦垂體正被一個(gè)不斷膨脹的腫瘤擠壓偏移!更可怕的是，血液檢查顯示她的催乳素水平瘋狂飆升，確診為泌乳素瘤。

核磁共振成像顯示垂體窩中有一個(gè)小腫瘤，將正常垂體向左側(cè)移位。

　　泌乳素瘤是一種常見的垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PitNET)，源于產(chǎn)生泌乳素(PRL)的細(xì)胞，引發(fā)高泌乳素血癥導(dǎo)致性腺功能低下和不孕。它最常發(fā)生在年輕女性，常與溢乳和閉經(jīng)有關(guān)。泌乳素微腺瘤(最大直徑<10毫米)是最常見的泌乳素瘤類型，很少發(fā)展成泌乳素大腺瘤(直徑≥10毫米)。巨大泌乳素瘤(巨大泌乳素瘤>40 mm)非常少見。垂體泌乳素瘤的治療包括多巴胺受體激動(dòng)劑、手術(shù)等。

　　盡管米拉立即接受了巴胺受體激動(dòng)劑(DA)治療，但腫瘤不僅毫無退縮之意，反而越長(zhǎng)越大，威脅著她的視力、激素平衡……

　　INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下組織世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、世界神經(jīng)外科學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)(WFNS)內(nèi)鏡委員會(huì)前主席Henry W.S. Schroeder(施羅德)教授決定采用內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)，成功切除了腫瘤。術(shù)后一年的核磁共振成像顯示，泌乳素瘤已完全切除，垂體功能正常。內(nèi)分泌檢查顯示泌乳素水平恢復(fù)正常，其余激素的表現(xiàn)也十分正常，青春之花重新綻放!

術(shù)后核磁共振成像顯示腫瘤已完全切除。泌乳素水平趨于正常。垂體正常工作，無需補(bǔ)充激素。

　　泌乳素瘤治療中的爭(zhēng)議

　　對(duì)于治療泌乳素瘤，在大多數(shù)患者中多巴胺激動(dòng)劑(DAs)對(duì)降低PRL水平和縮小腫瘤大小是有效的。部分闡明了部分DA耐藥患者和DA耐藥分子機(jī)制。DA的副作用包括心臟瓣膜改變和沖動(dòng)控制障礙。雖然手術(shù)治療是侵襲性的，但最近的分析表明，長(zhǎng)期緩解率高于藥物治療。

　　爭(zhēng)議一：多巴胺受體激動(dòng)劑的耐藥性?

　　對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑(DA)治療的耐藥性的定義已提出了不同的武斷的(arbitrary)概念。目前許多專家采用了Molitch建議的定義,其中包括使用常用的最大的藥物劑量，未能使PRL水平正?；椅茨苁姑谌樗卮笙倭龅拇笮】s小≥50%。服用溴隱亭(BCR)的患者中，約有四分之一未能達(dá)到泌乳素水平正?；?服用卡麥角林 (CAB)的患者中，也有10-15%未能達(dá)到泌乳素水平正?；?。使用溴隱亭的大約三分之一的患者，未能使泌乳素腺瘤的體積縮小至少50%; 而使用卡麥角林的患者中有10-15%，未能使泌乳素腺瘤的體積縮小至少50% 。

　　外科手術(shù)是治療耐藥的泌乳素瘤的首選方法，以便能夠迅速緩解由腫瘤腫塊引起的癥狀。如果腫瘤可以切除，且已有有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)外科醫(yī)生，患者可以進(jìn)行經(jīng)蝶竇手術(shù)。也有證據(jù)表明，減瘤手術(shù)能改善多巴胺受體激動(dòng)劑的反應(yīng)。

　　爭(zhēng)議二：手術(shù)治療泌乳素瘤的作用

　　經(jīng)蝶竇手術(shù)(TSS)是泌乳素微腺瘤和大多數(shù)泌乳素大腺瘤外科手術(shù)的黃金標(biāo)準(zhǔn)，然而，對(duì)經(jīng)蝶竇入路無法手術(shù)的腫瘤必須開顱手術(shù)，目前這樣的病例非常罕見。

　　經(jīng)蝶竇手術(shù)手術(shù)的新增加的適應(yīng)癥是泌乳素瘤的并發(fā)癥，特別是癥狀性卒中的治療和腦脊液漏的外科修復(fù)。后者可能是由于腫瘤侵襲蝶竇或多巴胺收受體激動(dòng)劑治療引起的腫瘤迅速收縮而自發(fā)發(fā)生。在最近的一篇綜述中，90%以上的腦脊液漏病例與多巴胺受體激動(dòng)劑的使用有關(guān)，從開始用藥到診斷為腦脊液鼻漏平均時(shí)間為3.3個(gè)月。然而，這種并發(fā)癥也可能發(fā)生在長(zhǎng)期治療期間。

　　最重要的泌乳素瘤治療成功的決定因素是神經(jīng)外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、血清PRL水平的適度升高(< 200 ng/mL)、腫瘤大小和侵襲性。

　　德國(guó)、美國(guó)、西班牙、意大利、荷蘭、巴西、發(fā)過、日本、以色列、英國(guó)、澳大利亞36位學(xué)者聯(lián)合撰寫的《Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement 垂體泌乳素腺瘤的診斷和治療:垂體學(xué)會(huì)國(guó)際共識(shí)聲明》指出盡管治療耐藥抵抗性很少見，但仍需要額外的治療方案來應(yīng)對(duì)治療這些患者的臨床挑戰(zhàn)。

　　外科手術(shù)適應(yīng)癥

　　1.對(duì)于微小泌乳素瘤和界限清楚的大型泌乳素瘤(Knosp 0級(jí)和1級(jí))，手術(shù)切除治愈機(jī)會(huì)很高，具有成本效益，并且可以避免長(zhǎng)期服用多巴胺激動(dòng)劑(證據(jù)等級(jí)：強(qiáng))。

　　2.對(duì)于因鞍區(qū)腫塊或卒中導(dǎo)致視力迅速下降的患者，應(yīng)建議手術(shù)治療(證據(jù)等級(jí)：弱)。

　　3.對(duì)長(zhǎng)期多巴胺受體激動(dòng)劑治療不耐受或耐藥的患者可以接受手術(shù)(證據(jù)等級(jí)：弱)。

　　4.年輕女性可能傾向于選擇手術(shù)治療，以避免長(zhǎng)期接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療(證據(jù)等級(jí)：弱)。

　　5.對(duì)于有妊娠需求的患者，建議進(jìn)行泌乳素大腺瘤手術(shù)以降低妊娠期間出現(xiàn)的癥狀性腫塊增大風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)：弱)。

　　6.如果出現(xiàn)自發(fā)性腦脊液鼻漏，應(yīng)進(jìn)行手術(shù)修復(fù)(證據(jù)等級(jí)：強(qiáng))。

　　爭(zhēng)議三：妊娠和生育的對(duì)泌乳素瘤管理

　　考慮到妊娠和生育的對(duì)泌乳素瘤管理。對(duì)于希望懷孕的患者，如果有可能治愈，可以考慮由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)。在接受多巴胺激動(dòng)劑治療的患者中，應(yīng)使用機(jī)械避孕，直到MRI上觀察到腫塊縮小。在妊娠期間，應(yīng)密切關(guān)注患者腫塊增大的跡象;應(yīng)不加釓對(duì)比劑作平掃M(jìn)RI。不應(yīng)檢測(cè)血清泌乳素水平。如果腫塊增大，如果之前已停止使用多巴胺激動(dòng)劑，應(yīng)重新使用，和、或如果有絕對(duì)必要，在孕中期考慮手術(shù)。

　　近20年來，神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻切除顱底腫瘤手術(shù)有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。但如何在盡可能全切腫瘤的同時(shí)，又做到可靠的術(shù)中顱底重建，從而降低硬腦膜缺損導(dǎo)致的腦脊液漏、顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)以及降低鼻竇并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，仍是經(jīng)鼻顱底手術(shù)技術(shù)的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

　　為何會(huì)出現(xiàn)這種情況，又該如何預(yù)防?這些嚴(yán)重的并發(fā)癥，就像火災(zāi)一樣，早期有效的“滅火”，遠(yuǎn)比延遲或耽誤時(shí)機(jī)的“滅火”，會(huì)避免更多更嚴(yán)重的“災(zāi)難”發(fā)生。然而對(duì)于技術(shù)高超的神經(jīng)外科醫(yī)生，這種性質(zhì)的并發(fā)癥已經(jīng)大大減少，可以有效規(guī)避這樣的情況發(fā)生，一旦在“大火沖天”的時(shí)候，也是無能為力!點(diǎn)擊閱讀：微創(chuàng)經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)≠無損傷，失去嗅覺、鼻腔結(jié)構(gòu)破壞、大出血…居然會(huì)有這些并發(fā)癥

　　參考資料：

　　1.doi: 10.20945/2359-3997000000032.

　　2.doi:10.1038/s41574-023-00886-5

• 文章標(biāo)題：藥物無效、腦瘤又長(zhǎng)！垂體瘤治療為何陷入兩難？
• 更新時(shí)間：2025-07-14 12:11:30