本次專訪，INC世界神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)（WANG）成員、加拿大Sick Kids兒童醫(yī)院腦瘤研究中心主任、國(guó)際知名兒童腦瘤大咖James T.Rutka教授一一解答了關(guān)于小兒癲癇、膠質(zhì)瘤、DIPG等相關(guān)問(wèn)題。在上篇專訪中，已經(jīng)整理了小兒癲癇、膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)、小兒腦癱等相關(guān)治療方案。

　　但是兒童腦瘤種類如此之多，又有哪些值得注意的熱點(diǎn)呢？在下篇專訪中，Rutka教授將主要圍繞髓母細(xì)胞瘤、DIPG以及顱咽管瘤展開說(shuō)明。

　　加拿大James T.Rutka教授

　　世界神經(jīng)外科學(xué)院院長(zhǎng)(2011-2014)

　　美洲神經(jīng)外科學(xué)院院長(zhǎng)(2012)

　　美洲神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)主席(2010-2011)

　　國(guó)際神經(jīng)外科專業(yè)知名雜志《Journal of Neurosurgery》主編(2013年至今)

　　多倫多大學(xué)外科學(xué)系教授、系主任(1999年至今)

　　多倫多大學(xué)兒童病院、亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任(1998年至今)

　　加拿大勛章(Order of Canada，2016年)

　　“國(guó)際微笑勛章”(International Order of Smile)(2006年)

　　問(wèn)題目錄（下）

　　4、小兒髓母細(xì)胞瘤的臨床治療有什么成果？有什么樣的臨床效果？

　　5、兒童彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）手術(shù)是否可行？有什么前沿的治療策略？

　　6、顱咽管瘤的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是什么？怎么做到盡可能地完整切除？

　　Rutka教授·專訪（下）

　　在兒童髓母細(xì)胞瘤的臨床治療方面的成就是什么？

　　Rutka教授：髓母細(xì)胞瘤是一種兒童惡性腫瘤，直到最近我們還沒(méi)有任何好的治療策略，但是現(xiàn)在，從我們的機(jī)構(gòu)開始，我們已經(jīng)確定髓母細(xì)胞瘤本質(zhì)上是一種遺傳病，由4種不同的癌癥類型組成。我們現(xiàn)在可以根據(jù)這4種分子亞型將髓母細(xì)胞瘤分離成不同的治療組，從而獲得更好的存活率。

　　所以，當(dāng)兒童出現(xiàn)髓母細(xì)胞瘤時(shí)，我們用基因技術(shù)分析腫瘤，然后我們可以進(jìn)行亞型分析，然后指導(dǎo)孩子進(jìn)入臨床治療方案。對(duì)比不把這些孩子分出特殊治療小組來(lái)說(shuō)，這樣做可以幫助他們得到更好的治療。

　　對(duì)此，多倫多大學(xué)一項(xiàng)關(guān)于髓母細(xì)胞瘤患兒的調(diào)查研究結(jié)果表明：髓母細(xì)胞瘤5年生存率一般組為80%，高危組為60%（高危組：小于三歲，腫瘤有殘留，擴(kuò)散）。

　　髓母細(xì)胞瘤（MBs）是較為常見(jiàn)的兒童后顱窩惡性腫瘤，約占兒童腦腫瘤的20%，發(fā)病高峰在3至8歲之間，男性發(fā)病率較女性略高。

　　髓母細(xì)胞瘤通常位于小腦蚓部，容易侵犯第四腦室，導(dǎo)致腦脊液循環(huán)受阻，進(jìn)而引起腦積水。

　　髓母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)迅速，具有侵襲性，且易通過(guò)腦脊液播散。導(dǎo)致診斷的癥狀主要包括嗜睡、嘔吐、頭痛和軀干性共濟(jì)失調(diào)。

　　在當(dāng)代治療中，髓母細(xì)胞瘤患者的5年生存率高于70%。因此，與其他神經(jīng)上皮性腫瘤，如彌漫性內(nèi)在橋腦膠質(zhì)瘤（WHO II-IV）或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHO IV）相比，大多數(shù)髓母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后是明顯是有利的。

　　目前髓母細(xì)胞瘤的治療方案是建議盡可能地安全切除腫瘤，然后進(jìn)行化療，對(duì)于3歲以上的患者，可給予額外的放療。

　　Rutka教授建議兒童髓母細(xì)胞瘤手術(shù)用枕部正中入路。

　　髓母細(xì)胞瘤患者的治療反應(yīng)和總生存率有顯著差異，即使在組織病理學(xué)和疾病程度相當(dāng)?shù)牟±幸彩侨绱恕?/p>

　　Rutka教授案例分享：髓母細(xì)胞瘤聯(lián)合治療，良好生存長(zhǎng)達(dá)8年

　　一名8歲的小患者因3個(gè)月大時(shí)頭疼、嘔吐而就醫(yī)，被診斷有髓母細(xì)胞瘤，后Rutka教授為其進(jìn)行手術(shù)+放療+周期性化療等一系列聯(lián)合治療后，良好生存長(zhǎng)達(dá)8年。

　　兒童彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）可以手術(shù)治療嗎？綜合治療是什么？

　　Rutka教授：不幸的是，彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤是影響兒童的較為惡性以及非常具有侵襲性的腫瘤。盡管我們盡了最大努力，但到目前為止，大多數(shù)兒童將在1-2年內(nèi)死于腫瘤。而且，這種腫瘤通常發(fā)生在3-7歲的兒童身上，都是很小的孩子，沒(méi)有什么好的手術(shù)可以用到這些孩子身上，因?yàn)槟[瘤發(fā)生在腦干的關(guān)鍵部位。

　　然而，現(xiàn)在我們建議對(duì)這些孩子進(jìn)行活檢，從腫瘤組織切片到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行高級(jí)分子分析，這些分子分析被用來(lái)給彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤兒童亞型分類。

　　更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)，我們有許多分子目標(biāo)適用于患有彌漫性腦橋膠質(zhì)瘤的兒童，我們可以使用非常有針對(duì)性的藥物來(lái)治療彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤的亞型，希望能得到更長(zhǎng)、更持久的反應(yīng)。

　　DIPG是一種致命的惡性兒童腫瘤，在腦橋中彌漫生長(zhǎng)。這種破壞性疾病的診斷年齡中位數(shù)為6-7歲，很少在成人中發(fā)現(xiàn)。

　　鑒于其生長(zhǎng)位置處于腦干“手術(shù)禁區(qū)”，目前的治療選擇有限并且預(yù)后很差——只有不到10%的患者自診斷之日起存活超過(guò)2年。

　　隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，DIPG靶向治療有了較大突破。在Rutka教授的帶領(lǐng)下，多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院（SickKids）的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG方面取得了令人振奮的進(jìn)展。

　　在其論文中展示了一種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?mdash;—使用磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)可以增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。

　　MRgFUS針對(duì)DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強(qiáng)度和準(zhǔn)確性。Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)或?qū)⑹鞘讉€(gè)使用該技術(shù)治療DIPG并有望提升化療效果的團(tuán)隊(duì)。

磁波刀治療流程：1、全身麻醉2、立體定向頭架固定3、水循環(huán)系統(tǒng)冷卻4、患者運(yùn)送至MRI 5、微泡和給藥，開放血腦屏障，強(qiáng)化藥物運(yùn)輸。

　　Rutka教授案例分享：9歲女孩DIPG，生長(zhǎng)速度極快

　　9歲女孩，有1個(gè)月的短暫嘔吐、單眼斜視、嗜睡和頭痛病史。檢查發(fā)現(xiàn)腦干病變和梗阻性腦積水。核磁顯示為彌漫性腦干病變累及延髓、腦橋和中腦下部。第四腦室受到壓迫，導(dǎo)致幕上腦積水。腦積水V-P分流治療后行走和運(yùn)動(dòng)有所改善，但仍有一些凝視異常。

　　立體定向活檢，病理結(jié)果顯示兒童彌漫性中線膠質(zhì)瘤，伴H3K27改變，WHO4級(jí)。鑒于其30%的高Ki67指數(shù)，腫瘤生長(zhǎng)速度相當(dāng)快。

　　家人多方聯(lián)系到世界小兒神外Rutka教授進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估，Rutka教授表示患兒的腫瘤屬于彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG），但病變范圍較大，累及延髓和中腦，延伸到腦橋以外。

　　并表示不建議進(jìn)一步手術(shù)切除腫瘤，而需要進(jìn)行放射治療。兩種合適的選擇是傳統(tǒng)的三維適形體外放射治療和質(zhì)子束治療。

　　質(zhì)子療法的優(yōu)點(diǎn)是能非常精確地進(jìn)行放射治療，而不會(huì)對(duì)周圍的正常結(jié)構(gòu)造成損害。放射治療應(yīng)在現(xiàn)在或未來(lái)1-3周內(nèi)開始。

Rutka教授遠(yuǎn)程回復(fù)節(jié)選

　　顱咽管瘤的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)治療是什么？根據(jù)您的經(jīng)驗(yàn)，如何能達(dá)到較好的治療效果？

　　Rutka教授：顱咽管瘤是神經(jīng)外科治療的一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的腫瘤，我這么說(shuō)是因?yàn)樗奈恢茫且粋€(gè)非常集中的腫瘤，與視神經(jīng)、下丘腦、垂體、垂體柄、顱神經(jīng)、基底血管等重要結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。

　　在我們醫(yī)院，在采用先進(jìn)的顯微神經(jīng)外科技術(shù)積極治療顱咽管瘤方面，我們有一個(gè)非常好的記錄。

　　某些情況下，手術(shù)是治療顱咽管瘤比較重要的方法。這通常適用于實(shí)性的顱咽管瘤，其他治療方法不合適，對(duì)于囊性顱咽管瘤，大部分腫瘤由囊性液體組成。合適的治療方法可能是囊性治療，也就是在囊性顱咽管瘤中放置一個(gè)腦室儲(chǔ)存槽，然后進(jìn)行積極的化療。

　　我們正在使用一種非常重要的藥物α干擾素進(jìn)行化療。我們用α干擾素通過(guò)腦室儲(chǔ)存槽輸送治療囊性顱咽管瘤，在我們制定的治療囊性顱咽管瘤的方案中，它具有非常持久耐用的效果，避免了做開顱手術(shù)，所以這被認(rèn)為是顱咽管瘤的微創(chuàng)手術(shù)。

　　從手術(shù)的角度來(lái)治療顱咽管瘤，一個(gè)新的治療策略正在多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院被采用，其中包括鼻內(nèi)窺鏡或以前稱為經(jīng)蝶入路的顱咽管瘤切除術(shù)。這是一個(gè)非常好的微創(chuàng)技術(shù)。

　　顱咽管瘤曾被稱為“可怕的顱內(nèi)腫瘤”，稍有不慎將嚴(yán)重破壞病人的生理功能，因此手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，難度高。

　　全球的神經(jīng)外科醫(yī)生們不斷嘗試，然而腫瘤切不干凈很快就會(huì)復(fù)發(fā)，放化療只能作為輔助手段，必須做根治性手術(shù)才能治愈。接受根治性外科治療的病人比率仍然非常低。

　　Rutka教授在論文中指出，神經(jīng)內(nèi)鏡已被用于通過(guò)鼻孔經(jīng)蝶骨方法切除顱咽管瘤，并有望獲得早期治愈結(jié)果。

　　總結(jié)

　　在本期Rutka教授專訪中，主要圍繞兒童髓母細(xì)胞瘤、DIPG以及顱咽管瘤的治療方式、研究進(jìn)展、相關(guān)案例進(jìn)行解答。其中MRgFUS利用聚焦超聲波打破血腦屏障，使藥物直接滲透到目標(biāo)部位，因?yàn)樗蒑R技術(shù)驅(qū)動(dòng)，因此能夠精確定位，并且準(zhǔn)確地將這些藥物僅輸送到需要的大腦區(qū)域。Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)或?qū)⑹鞘讉€(gè)使用該技術(shù)治療DIPG并有望提升化療效果的團(tuán)隊(duì)。

　　參考資料：[1]James T.Rutka.MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuse intrinsic pontine glioma.Journal of Controlled Release AG 2021

　　[2]Nejat F,El Khashab M,Rutka JT.Initial management of childhood brain tumors:neurosurgical considerations.J Child Neurol.2008 Oct;23(10):1136-48.

• 文章標(biāo)題：如何應(yīng)對(duì)腦瘤之“惡”？INC國(guó)際教授「專訪·下」：獲得良好預(yù)后的秘訣！
• 更新時(shí)間：2024-12-09 18:29:43