Malignant gliomas are very difficult tumors to treat, with few effective therapies, early progression and high rates of recurrence. Here we review the literature on malignant gliomas treated with endovascular therapy. Endovascular therapy for malignant gliomas falls into one of three categories: (1) neoadjuvant embolization and devascularization; (2) direct intra-arterial drug delivery; and (3) disruption of the blood–brain barrier for improved intra-arterial drug delivery. There is a range of therapeutic benefits based on the endovascular intervention used. Challenges remain for those who aim to treat malignant gliomas with an endovascular approach. Specifically, embolization is difficult to accomplish in the small vessels that feed into malignant gliomas, and intra-arterial chemotherapy has yet to prove itself better than traditional intravenous chemotherapy. However, there exists promise in the therapeutic potential of intra-arterial chemotherapy paired with disruption of the blood–brain barrier at tumor-specific sites, and as such, continued research to optimize this approach is expected to yield benefit for patients with malignant gliomas.

　　惡性膠質(zhì)瘤是難治的腫瘤，合適療法少，進展快，復發(fā)率高。在此我們回顧一下血管內(nèi)治療惡性膠質(zhì)瘤的文獻。惡性膠質(zhì)瘤的血管內(nèi)治療可分為三類。(1)新輔助栓塞和血管化；(2)動脈內(nèi)直接給藥；(3)損害血腦屏障，好轉(zhuǎn)動脈內(nèi)給藥。根據(jù)所使用的血管內(nèi)干預，有一系列的治療效益。對于那些旨在用血管內(nèi)方法治療惡性膠質(zhì)瘤的人來說，仍然存在挑戰(zhàn)。具體來說，在進入惡性膠質(zhì)瘤的小血管中很難完成栓塞，而且動脈內(nèi)化療還沒有證明自己比傳統(tǒng)的靜脈化療更好。然而，動脈內(nèi)化療配合損害腫瘤特異性部位的血腦屏障的治療潛力是存在前景的，因此，繼續(xù)研究優(yōu)化這種方法有望使惡性膠質(zhì)瘤患者獲益。

　　惡性膠質(zhì)瘤代表國際衛(wèi)生組織(WHO)的Ⅲ、Ⅳ級膠質(zhì)瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)源性腫瘤的病理異質(zhì)集合。Ⅲ級膠質(zhì)瘤包括間變性星形細胞瘤、間變性少突膠質(zhì)瘤、間變性少星形膠質(zhì)細胞瘤和間變性室管膜瘤；多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是世衛(wèi)組織的Ⅳ級膠質(zhì)瘤。

　　綜上所述，惡性膠質(zhì)瘤--又稱高等級膠質(zhì)瘤，每年每10萬人口中有5例發(fā)病率，導致美國每年新增1.4萬例，新增7.4萬例。惡性膠質(zhì)瘤的傳統(tǒng)治療方案是多模式治療，包括手術(shù)切除、化療和放療的綜合治療。然而，盡管數(shù)十年來一直在嘗試改進這一治療方案，但惡性膠質(zhì)瘤的預后仍然很差。III級膠質(zhì)瘤患者的中位生存期為36-41個月，GBM患者為12-15個月。惡性膠質(zhì)瘤患者的5年生存率僅為6.1%。為了提高惡性膠質(zhì)瘤患者的長期生存率，血管內(nèi)治療方法是一個越來越吸引人的選擇，目前采用血管內(nèi)方法治療膠質(zhì)瘤。此前，抗腫瘤血管內(nèi)方法已成功用于包括視網(wǎng)膜母細胞瘤和肝細胞癌在內(nèi)的病理。這種方法對顱內(nèi)使用很有吸引力，因為接入單一血管供應(yīng)可以提供大面積的通道。此外，導管技術(shù)的較新進展使得血管內(nèi)治療對大腦的操作較小化，腫瘤中的藥物或治療劑濃度高，全身和腦部毒副作用減少，因此總體上提供了一種耐受性良好的技術(shù)，即使在可能需要多次干預的情況下也是如此。在此，我們詳細回顧了惡性膠質(zhì)瘤血管內(nèi)治療的較新進展，包括挑戰(zhàn)、方法和未來的可能性。

　　探討

　　血管內(nèi)給藥治療膠質(zhì)瘤的潛在好處很多，包括抗腫瘤藥物的靶向給藥，全身毒性的消失，以及多次治療的能力，相關(guān)發(fā)病率相對較低。然而，圍繞惡性膠質(zhì)瘤的血管內(nèi)治療的擔憂和挑戰(zhàn)依然存在。首先，IA輸送的順利性需要進一步評估。雖然目前已有一些化療藥物的順利性數(shù)據(jù)，但由于除了建立導管技術(shù)的標準方法外，藥物劑量的標準化還有待觀察，因此很難將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為能給出有希望療效的試驗。

　　較后，雖然未被納入上述任何一類血管內(nèi)治療，但將血管內(nèi)技術(shù)與腦圖譜技術(shù)耦合以輔助更兇險的腫瘤切除術(shù)，引起了人們的較大興趣。血管內(nèi)腦圖譜技術(shù)相對于立體定向引導圖譜的一個優(yōu)勢包括好轉(zhuǎn)了空間分辨率和功能的信息，這是目前立體定向圖譜所不能提供的。此外，特別是與開顱切除術(shù)相配合時，立體定向引導下的成像會偏離實時解剖，因為大腦會隨著切除、腦脊液引流和顱腔的打開而發(fā)生變化。相比之下，血管內(nèi)腦圖譜在整個切除過程中不會發(fā)生改變。

　　結(jié)論

　　針對惡性膠質(zhì)瘤的合適療法仍然難以捉摸，因為這些腫瘤進展迅速，幾乎總是復發(fā)。在尋找針對腫瘤發(fā)生機制的新療法的同時，血管內(nèi)治療提供了一種相對新穎的方法。血管內(nèi)治療以重新使用的方式利用以前使用的藥物和技術(shù)的療效，同時規(guī)避了以前常見的局限性，如全身毒性和無法穿越BBB，與多模式治療策略兼容。惡性膠質(zhì)瘤的血管內(nèi)治療肯定存在挑戰(zhàn)，因為常見的血管內(nèi)方法，如栓塞和IA藥物輸送，還沒有提供合適的結(jié)果。然而，血管內(nèi)技術(shù)的完善--是與BBB損害相配合時--以及有關(guān)惡性膠質(zhì)瘤發(fā)生的分子信息的進步，有助于使血管內(nèi)神經(jīng)外科成為21世紀惡性膠質(zhì)瘤治療的主導模式。

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　　Endovascular therapies for malignant gliomas: Challenges and the future

• 文章標題：INC美國Mitchel Berger教授：惡性膠質(zhì)瘤血管內(nèi)治療的挑戰(zhàn)與未來
• 更新時間：2020-10-29 13:38:57