2型神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosistype2,NF2)是一種常染色體顯性遺傳病，由22號(hào)染色體的NF2基因突變引起，表現(xiàn)為全身多系統(tǒng)病變綜合征，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、眼科病變和皮膚病變。其中，NF2相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)腫瘤是較嚴(yán)重的病變，也是致死、致殘的主要原因。該病復(fù)雜，臨床無法治愈且可持續(xù)進(jìn)展，治療上需多學(xué)科協(xié)作，充分評(píng)估患者的整體狀態(tài)、腫瘤負(fù)荷、治療獲益以及治療風(fēng)險(xiǎn)后，制定個(gè)體化治療方案，合理地采用手術(shù)、放射外科、藥物以及神經(jīng)功能重建等方法治療，從而延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)保護(hù)和維持重要的神經(jīng)功能，以期提高患者的生存質(zhì)量。

 

　　NF2的主要診斷依據(jù)為臨床表現(xiàn)、影像學(xué)結(jié)果和基因檢測(cè)結(jié)果。新生兒的NF2患病率約為1／25000。NF2患者的皮膚斑塊和眼部病變?cè)趦和瘯r(shí)期即可出現(xiàn)，但因無癥狀而常被忽略；多數(shù)患者因出現(xiàn)聽力下降而就診，平均發(fā)病年齡為18～24歲。

 

　　在過去的30多年中，1987年制定的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)標(biāo)準(zhǔn)和2005年提出的Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ診斷標(biāo)準(zhǔn)，一直是NF2的公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)多國(guó)、多學(xué)科專家聯(lián)合建議，2019年美國(guó)神經(jīng)纖維瘤病會(huì)議對(duì)NF2的診斷標(biāo)準(zhǔn)再次進(jìn)行了修訂，本共識(shí)將其作為NF2的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。

 

　　滿足Ａ、Ｂ、Ｃ任意一項(xiàng)確診條件即可診斷。

 

　　診斷條件Ａ：雙側(cè)聽神經(jīng)瘤作為獨(dú)自的診斷條件，可以確診為NF2。

 

　　診斷條件Ｂ：不同部位的2個(gè)NF2相關(guān)腫瘤中，檢測(cè)到同一NF2基因突變可診斷為NF2。

 

　　NF2相關(guān)腫瘤包括神經(jīng)鞘瘤、腦脊膜瘤、室管膜瘤，由于在散發(fā)腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤中亦常可檢測(cè)出NF2基因突變，因此，需為同一患者2個(gè)不同部位的腫瘤檢測(cè)出NF2基因發(fā)生同一位點(diǎn)的突變，方能診斷NF2。

 

　　診斷條件Ｃ：滿足以下2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)＋2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)可以診斷為NF2。

 

　　主要標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹?cè)聽神經(jīng)瘤；NF2患者的一級(jí)親屬；≥2個(gè)腦脊膜瘤；在血液或正常組織中檢測(cè)到NF2基因突變。

 

　　次要標(biāo)準(zhǔn)ａ(同類病變可累積計(jì)數(shù)，如罹患2個(gè)神經(jīng)鞘瘤，則視為滿足2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn))：室管膜瘤、神經(jīng)鞘瘤(如主要標(biāo)準(zhǔn)為單側(cè)聽神經(jīng)瘤，則應(yīng)至少包含1個(gè)皮膚神經(jīng)鞘瘤)。

 

　　次要標(biāo)準(zhǔn)ｂ(同類病變不可累積計(jì)數(shù))：青少年囊下或皮質(zhì)性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤、40歲以下視網(wǎng)膜前膜、腦脊膜瘤。

 

　　影像學(xué)檢查是診斷NF2的重要手段，對(duì)于疑似NF2患者，初次就診應(yīng)行腦和全脊髓的增強(qiáng)MRI檢查。對(duì)于確診患者，應(yīng)每年進(jìn)行1次頭顱增強(qiáng)MRI檢查，每3年進(jìn)行1次脊髓增強(qiáng)MRI檢查，對(duì)于無脊髓腫瘤者，可5年進(jìn)行1次脊髓MRI檢查。

 

　　符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者可直接診斷為NF2。部分患者的臨床表現(xiàn)不典型，應(yīng)進(jìn)一步行遺傳學(xué)分析。主要的檢測(cè)方法為：采集患者的外周正常組織或血液(分離出血液淋巴細(xì)胞、黏膜上皮細(xì)胞等)以提取DNA，然后進(jìn)行NF2基因突變檢測(cè)，如發(fā)現(xiàn)NF2基因存在突變和(或)大片段缺失，可作為遺傳學(xué)診斷依據(jù)。需要注意的是，約20％的散發(fā)病例存在基因型鑲嵌特征，故而僅提取外周正常組織中的DNA可能檢測(cè)不到NF2基因突變。對(duì)于這些患者，需要取材不同部位的≥2個(gè)腫瘤進(jìn)行NF2基因檢測(cè)，方能進(jìn)一步確診。

 

　　不同NF2患者的臨床表現(xiàn)可存在較大差異，一般可分為重型(Wishart型)和輕型(Gardner型)。Wishart型患者常在20歲之前發(fā)病，其合并顱內(nèi)、椎管內(nèi)多發(fā)腫瘤，病情進(jìn)展較快。Gardner型患者的發(fā)病年齡常較大，除聽神經(jīng)瘤外，可不并發(fā)其他腫瘤，其病情進(jìn)展較慢。目前認(rèn)為，患者臨床表型的輕重程度與基因突變類型存在相關(guān)性。NF2基因發(fā)生無義或移碼突變后會(huì)形成截短蛋白，患者的臨床表型相對(duì)更重，而出現(xiàn)大片段缺失和錯(cuò)義突變者的表型偏輕。NF2基因突變位點(diǎn)的位置亦與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，如突變發(fā)生在3′端(14、15號(hào)外顯子)，則腦膜瘤的數(shù)量相對(duì)較少、死亡風(fēng)險(xiǎn)更低。整體而言，NF2基因的2～13外顯子發(fā)生截短突變患者的病情較為嚴(yán)重。另外，應(yīng)對(duì)確診NF2患者的子女進(jìn)行篩查。其子女出生時(shí)即應(yīng)監(jiān)測(cè)白內(nèi)障的發(fā)生情況。10歲后需行頭顱、脊髓MRI和聽力學(xué)檢查。20歲以下應(yīng)每年篩查1次，超過20歲則每3～5年篩查1次，直至40歲。是否行基因檢測(cè)應(yīng)視診斷需要而定，如患者存在NF2基因突變但無臨床表現(xiàn)，應(yīng)每年行1次頭顱MRI檢查，每3年行1次脊髓MRI檢查。