腦膜瘤是較大的一組原發(fā)性顱內(nèi)和椎管內(nèi)腫瘤，約占腫瘤的三分之一。腦膜瘤流行病學(xué)的一個(gè)關(guān)鍵因素是與性別的關(guān)系，因?yàn)槿种哪[瘤發(fā)生在女性，而腦膜瘤的其他確定的危險(xiǎn)因素是年齡增加、暴露于電離輻射和一些少見的遺傳綜合征。在過去的30年中，腦膜瘤的發(fā)病率在育齡期和絕經(jīng)期婦女中有所增加，而在男性中的發(fā)病率一直保持穩(wěn)定。腦膜瘤和外源性性激素治療之間關(guān)系的流行病學(xué)研究顯示了相互矛盾的結(jié)果。在幾項(xiàng)研究中，絕經(jīng)后激素替代療法使女性暴露于高水平的性激素中，增加了患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)，而其他人未能找到關(guān)聯(lián)。較近，一項(xiàng)法國(guó)全國(guó)性的流行病學(xué)研究顯示，使用醋酸環(huán)丙孕酮(一種合成的抗雄激素和孕激素)的激素治療與腦膜瘤診斷之間有很強(qiáng)的相關(guān)性?？傊约に睾湍X膜瘤之間的生物學(xué)和流行病學(xué)聯(lián)系的性別分布和經(jīng)驗(yàn)觀察值得進(jìn)一步探索。

 

　　傳統(tǒng)的神經(jīng)外科文獻(xiàn)認(rèn)為懷孕與腦膜瘤有關(guān)。懷孕期間，黃體酮、雌二醇、睪酮和催乳素水平會(huì)發(fā)生劇烈變化。孕酮、雌激素及其代謝產(chǎn)物在懷孕期間增加，并在妊娠晚期達(dá)到較高水平。與正常月經(jīng)周期相比，孕酮增加約6-8倍，而雌激素與黃體期相比增加15-75倍，與卵泡期相比增加60-300倍。鑒于激素水平的流行病學(xué)相關(guān)性，妊娠及其廣泛的激素變化可能是腦膜瘤發(fā)展或生長(zhǎng)的一個(gè)危險(xiǎn)因素。大多數(shù)腦膜瘤表達(dá)孕酮受體，但不表達(dá)雌激素受體。荷爾蒙的作用取決于雌激素和黃體酮之間的平衡。孕激素信號(hào)在乳腺癌中是促有絲分裂的。孕酮增加腦膜瘤細(xì)胞對(duì)促有絲分裂刺激的敏感性。與這一假設(shè)相一致的是，自從腦膜瘤被一次分類以來，已經(jīng)描述了在懷孕期間腦膜瘤快速生長(zhǎng)的病例，有時(shí)甚至隨后是產(chǎn)后自然消退。腦膜瘤和懷孕之間的聯(lián)系的證據(jù)是軼事，流行病學(xué)驗(yàn)證是稀缺的。Wigertz等人在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，在年齡小于50歲的女性中，腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)與三個(gè)或更多活產(chǎn)兒之間存在相關(guān)性，而其他的研究都是否定的。

 

　　危險(xiǎn)因素

 

　　腦膜瘤有多種公認(rèn)的危險(xiǎn)因素，包括以前暴露于電離輻射和遺傳綜合征，如神經(jīng)纖維瘤病2型(NF2)。由于治療原因(照射頭皮癬[ringworm]或頭皮的皮膚病，或顱內(nèi)腫瘤的治療)或因核事故或核武器(即原子彈或核電站爆炸)而暴露于腦部輻射，已顯示增加腦膜瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。曾暴露于輻射的人患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了10倍。在輻射暴露后，腦膜瘤有一個(gè)很長(zhǎng)的潛伏期，大多數(shù)在較初照射后20年以上發(fā)生。與散發(fā)性腦膜瘤相比，因輻射暴露而繼發(fā)的腦膜瘤更有可能是WHO II級(jí)或III級(jí)腦膜瘤。

 

　　神經(jīng)纖維瘤病2型(NF2)是一種家族性癌癥綜合征，其特征是22號(hào)染色體上的merlin基因的種系突變。該綜合征的特點(diǎn)是患神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。在沒有遺傳綜合征的腦膜瘤中，NF2的體細(xì)胞突變是常見的。NF2患者中約有50%患有腦膜瘤，終生罹患此病的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)75%。包括NF1、PTEN、VHL和PTCH等其他基因被認(rèn)為是腦膜瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因素之一，可在其他多種家族性綜合征中發(fā)現(xiàn))。NF2體細(xì)胞突變發(fā)生在高達(dá)60%的腦膜瘤中。

 

　　在生育年齡差異較大的全部年齡組中，女性的腦膜瘤發(fā)病率至少比男性高兩倍。這引起了對(duì)腦膜瘤激素危險(xiǎn)因素的關(guān)注。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)腦膜瘤表達(dá)孕激素和雄激素表面受體。幾項(xiàng)研究試圖確定哪些激素因素與腦膜瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于腦膜瘤激素和生育風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)激素替代治療（RR=1.9）、絕經(jīng)后狀態(tài)(RR=1.32)和胎次(parity)(RR=1.18)增加了風(fēng)險(xiǎn)。初潮年齡(age of menarche)、絕經(jīng)年齡、初產(chǎn)年齡和使用口服避孕藥對(duì)腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)沒有影響。護(hù)士健康研究(The Nurses’Health Study）發(fā)現(xiàn)BMI越越大，這進(jìn)一步支持了內(nèi)源性雌激素導(dǎo)致腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)的假說。有乳腺癌病史的女性患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)較高。這種關(guān)聯(lián)較有可能是由于這兩種癌癥具有相似的風(fēng)險(xiǎn)因素，而不是兩者之間存在因果關(guān)系。迄今為止，沒有證據(jù)證明性類固醇和腦膜瘤形成之間存在因果關(guān)系。需要完成進(jìn)一步的與流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素相關(guān)的研究，以充分了解內(nèi)源性和外源性激素暴露在腦膜瘤中的作用。

 

　　有多個(gè)病例報(bào)告顯示妊娠期間腦膜瘤的生長(zhǎng)速度增加，伴隨癥狀的增加而分娩，好轉(zhuǎn)或緩解。許多人猜測(cè)這是由于妊娠期間內(nèi)源性激素水平較高導(dǎo)致的細(xì)胞增殖。然而，另一些人認(rèn)為進(jìn)展主要是由于妊娠期間血流動(dòng)力學(xué)的變化，而不是實(shí)際的細(xì)胞增殖。對(duì)于在妊娠期或產(chǎn)后接受手術(shù)的腦膜瘤孕婦，腫瘤生長(zhǎng)和妊娠期的癥狀是由于腫瘤內(nèi)潛在的可逆血流動(dòng)力學(xué)變化，包括水腫和血管增生，而不是由于激素誘導(dǎo)的腫瘤增生。一種假設(shè)是，妊娠期血容量的增加可能導(dǎo)致瘤周腦水腫的增加，從而增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可能推動(dòng)妊娠期腦膜瘤的生長(zhǎng)。另一種假設(shè)是生長(zhǎng)可能是孕中期和孕晚期孕激素表達(dá)增加所致。