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臨床表現(xiàn)
臨床上，慢性顱咽管瘤患者通常表現(xiàn)為視力障礙（約80%）、頭痛（約60%）、月經(jīng)不調(diào)（約60%）、疲勞（約50%）、胃腸道異常（約30%）和體重障礙（約20%）。當(dāng)腫瘤阻礙腦脊液流動(dòng)時(shí)，腦積水造成的臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛，并進(jìn)一步發(fā)展為ICP升高的癥狀，并且是被證明影響10年總體生存率的癥狀之一（與嗜睡、視覺障礙、乳頭水腫、腫瘤鈣化和手術(shù)時(shí)的粘連一起），在兒童中更常見。此外，組織學(xué)變異也是生存的決定因素。顱咽管瘤診斷是通過使用現(xiàn)代成像技術(shù)，如計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）。對(duì)于兒科患者，有學(xué)者根據(jù)下丘腦受累程度制定了術(shù)前顱咽管瘤放射學(xué)分級(jí)，以幫助神經(jīng)外科醫(yī)生制定較佳手術(shù)策略。根據(jù)下丘腦受累程度（0級(jí)=無，1級(jí)=受累但仍可見的下丘腦，2級(jí)=下丘腦結(jié)構(gòu)扭曲）和手術(shù)方法（0級(jí)和1級(jí)GTR，2級(jí)STR）的分類表明術(shù)前腫瘤分級(jí)之間存在關(guān)系。然而，在成年人中，沒有類似的分類。當(dāng)有下丘腦受累時(shí)，功能磁共振成像（fMRI）是一種有用的工具。
組織學(xué)變異
顱咽管瘤細(xì)分為兩種變體。ACP是鞍區(qū)腫瘤，呈雙峰分布，一種在5-15歲左右的兒童中，另一種在45-60歲的成人中（不常見）。這些界限不清的腫瘤由與纖維化和出血區(qū)域以及一些鈣化區(qū)域相關(guān)的半固態(tài)成分（囊腫和結(jié)節(jié)）形成。囊腫可以是單段或多段的，并充滿類似“機(jī)器油（棕色）”的液體。CP的突變率較低（每mB約20個(gè)突變）。然而，ACP在編碼β-連環(huán)蛋白的CTNNB1基因突變中顯示出較高的患病率。ACP診斷通常在多層上皮或角蛋白結(jié)節(jié)以及結(jié)節(jié)陣列中針對(duì)β-連環(huán)蛋白的核免疫反應(yīng)后確認(rèn)。由于這些腫瘤在周圍結(jié)構(gòu)中的侵襲性，發(fā)病率很高，特別是與下丘腦-垂體受累引起的視覺缺陷和內(nèi)分泌異常有關(guān)。組織學(xué)上，它們由三層組成：- 鱗狀上皮細(xì)胞周圍柵欄狀基底層；
- 星狀細(xì)胞聚集體；
- 由扁平角化鱗狀細(xì)胞組成的囊腫面層。這些腫瘤伴有含鐵血黃素沉積的出血性變化、壞死碎片、炎癥變化、膽固醇裂縫和膠質(zhì)反應(yīng)組織（圖2）。
PCP主要發(fā)生在成年人（15%-50%），發(fā)病高峰在40-50歲。PCP是邊界清楚的病變，比ACP侵襲性小，5年生存率高。PCP在BRAF基因中存在突變（特別是p.BRAF-V600E）。顯微鏡下，PCPs是由形成假乳頭的鱗狀細(xì)胞與纖維和血管基質(zhì)混合形成的實(shí)體瘤，β-連環(huán)蛋白免疫陽(yáng)性反應(yīng)僅限于細(xì)胞膜（圖3）。
然而，腫瘤復(fù)發(fā)并不取決于組織學(xué)變異。
參與腫瘤發(fā)展的分子途徑
慢性腺炎的發(fā)病機(jī)制包括幾個(gè)因素，一些是外在的，如生活方式，另一些是由人的遺傳和表觀遺傳變化直接引發(fā)的。隨著分子醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些有助于腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要途徑。與CP相關(guān)的主要途徑包括無翅（Wnt）/β-連環(huán)蛋白和有絲分裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（MAPK/ERK）。這兩種途徑都是多種生物過程的重要調(diào)節(jié)器，當(dāng)其被損害時(shí)，可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，并已成為新開發(fā)藥物的重要靶點(diǎn)。無翅（Wnt）/β-連環(huán)蛋白途徑
Wnt/β-連環(huán)蛋白途徑通常參與胚胎階段的幾個(gè)過程，包括細(xì)胞命運(yùn)決定、器官發(fā)育、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、較性和干細(xì)胞更新。這種典型途徑的突變?cè)诎┌Y的發(fā)展和進(jìn)展中被分配，在結(jié)直腸癌（高達(dá)70%的突變）、肝細(xì)胞癌（25%）、胃癌（10-50%）、子宮內(nèi)膜癌（25%）和胰腺癌（少見突變）中存在陽(yáng)性突變（非受控激活）。在癌癥中，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子Wnt的持續(xù)激活導(dǎo)致蛋白質(zhì)β-連環(huán)蛋白的細(xì)胞質(zhì)積聚及其核易位，從而共同激活T細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子（TCF/LEF）家族的轉(zhuǎn)錄因子。TCF/LEF轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生不同反應(yīng)的基因子集的表達(dá)，其中主要涉及細(xì)胞遷移和增殖。有趣的是，Wnt通路顯示出一種多效性效應(yīng)，調(diào)節(jié)其他未完全理解的信號(hào)通路，如GSK3（激活mTOR（另一種致癌通路））；PA和CREB（參與肌肉發(fā)育）；Ryk和Src（調(diào)節(jié)神經(jīng)元和軸突遷移）。對(duì)顱咽管瘤的分子研究揭示了該通路在促進(jìn)硬細(xì)胞瘤亞型的腫瘤轉(zhuǎn)化、遷移和增殖中的作用。β-連環(huán)蛋白基因CTNNB1的異常激活存在于80%的硬細(xì)胞瘤腫瘤中（特別是在外顯子3中），這增強(qiáng)了蛋白質(zhì)降解的抵抗力，較終激活WNT/β-連環(huán)蛋白途徑。ACP還顯示β-連環(huán)蛋白核聚集（在高達(dá)95%的腫瘤中）。此外，已證明β-連環(huán)蛋白的核內(nèi)積累與硬細(xì)胞瘤的上皮轉(zhuǎn)化相關(guān)，作為該變體的診斷分子標(biāo)志。絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（MAPK/ERK）
MAPK/ERK途徑在生物學(xué)上參與不同的過程，包括細(xì)胞增殖、遷移、分化、細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的調(diào)節(jié)。p38和BMK與JNK一起構(gòu)成MAPK級(jí)聯(lián)。MAPK/ERK細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)的異常激活產(chǎn)生了功能增益突變，該突變持續(xù)將信號(hào)傳遞給小蛋白質(zhì)，如Ras和Raf。激酶的持續(xù)刺激較終導(dǎo)致不受控制的增殖、凋亡改變、遷移增強(qiáng)和細(xì)胞代謝改變，這些都是腫瘤形成和生長(zhǎng)的基本事件。口腔癌、肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、腎癌和腦癌是一些沿著MAPK/ERK途徑發(fā)生封閉突變的腫瘤。在顱咽管瘤中，MAPK/ERK通路可通過BRAF基因突變（如PCPs亞型）或通過次級(jí)介質(zhì)（如白細(xì)胞介素和生長(zhǎng)因子）的旁分泌刺激（如ACPs變體）激活。臨床前小鼠模型以及對(duì)顱咽管瘤的人類研究表明，對(duì)干細(xì)胞標(biāo)記物SOX2/SOX9陽(yáng)性的癌細(xì)胞，MAPK/ERK通路的激活率更高，突出了該通路作為致癌驅(qū)動(dòng)因子的重要性。BRAF基因突變存在于90%的乳頭狀變體中，編碼一種在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起作用的激酶，其突變存在于7%的不同癌癥類型中。原癌基因BRAF的突變與癌癥中MAPK/ERK通路的持續(xù)激活有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)為在該亞型患者中開發(fā)和使用MAPK/ERK控制劑打開了大門，并取得了有希望的結(jié)果（圖4）。
顱咽管瘤的治療和管理現(xiàn)狀
手術(shù)管理
手術(shù)切除后放射治療仍然被認(rèn)為是顱咽管瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。除了快速緩解癥狀外，手術(shù)還可以收集組織進(jìn)行組織學(xué)診斷。雖然腫瘤切除的目標(biāo)是大體全切除，但腫瘤切除的范圍是根據(jù)患者因素、腫瘤范圍和鄰近神經(jīng)和血管結(jié)構(gòu)的侵襲性來規(guī)劃的，以避免腫瘤復(fù)發(fā)。手術(shù)次全切除（STR）是一種替代方法，有時(shí)是優(yōu)選方法，因?yàn)?年無進(jìn)展生存率為90%，與完全切除相比，共病更少。仍然需要替代治療，以提高療效和減少不良的術(shù)后并發(fā)癥。在1980年至2009年間在加利福尼接受治療的一組患者中，Schoenfeld及其同事表明，與STR和放療相比，經(jīng)全切術(shù)（GTR）治療的顱咽管瘤患者的總生存率（OS）或無進(jìn)展生存率（PFS）沒有變化（PFS；p=0.544，OS；p=0.735）。他們還表明，單獨(dú)使用STR比單獨(dú)使用GTR或STR加放射治療的存活率低。關(guān)于共病，與STR相比，GTR與更高的神經(jīng)（全垂體功能減退約55%對(duì)27%）和內(nèi)分泌（糖尿病約57%對(duì)14%）并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān)。
當(dāng)垂體受累，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)垂體柄時(shí)，全切除是較佳選擇。對(duì)成年患者的多項(xiàng)研究表明，應(yīng)繼續(xù)保留垂體柄，因?yàn)樗梢詼p少內(nèi)分泌副作用。在兒童中，較好完全切除帶柄的腺體，因?yàn)橄袤w結(jié)構(gòu)在恢復(fù)內(nèi)分泌功能方面沒有作用。然而，兩種人群都沒有既定的指南。手術(shù)技術(shù)的發(fā)展帶來了更好的可視化效果，由于腫瘤的位置，內(nèi)窺鏡成像和內(nèi)窺鏡鼻內(nèi)手術(shù)（EES）顯示出比傳統(tǒng)經(jīng)顱入路（TCA）更好的結(jié)果，主要是在鞍/鞍上區(qū)域。與半球間入路相比，內(nèi)窺鏡經(jīng)蝶入路實(shí)現(xiàn)了更好的全切除，殘留腫瘤更少，同時(shí)降低了發(fā)病率和死亡率。李等人正在對(duì)復(fù)發(fā)性顱咽管瘤進(jìn)行研究。然而，一些學(xué)者在EES方面顯示出有爭(zhēng)議的發(fā)現(xiàn)。
放射治療
輻射是治療的重要組成部分；手術(shù)和放射治療相結(jié)合的方法比單純手術(shù)切除更好地控制腫瘤。與GTR（約81%）或STR（約42%）相比，手術(shù)加放療（約90%）可提高10年沒有復(fù)發(fā)生存率。輻射也有利于復(fù)發(fā)腫瘤。對(duì)于鞍旁腫瘤，通常在5-7周（取決于每個(gè)中心）以45-60灰度（每天2.0灰度）進(jìn)行放射治療；存在輻射毒性風(fēng)險(xiǎn)。立體定向放射外科
立體定向放射外科是一種聚焦、無創(chuàng)、圖像引導(dǎo)型放射治療，利用高能x射線、伽馬射線或質(zhì)子會(huì)聚束在單次輻射劑量?jī)?nèi)損害異常組織。直線加速器和伽瑪?shù)陡深A(yù)具有相似的臨床結(jié)果。然而，與更昂貴的SRT模式相比，直線加速器以更低的成本提供了更廣泛的治療設(shè)置和更高的輻照水平，設(shè)備在國(guó)際各地更廣泛可用。在受激喇曼散射中，多束交叉光束允許在治療區(qū)域內(nèi)獲得較高的治療劑量，而周圍組織獲得相對(duì)較低的劑量。靶向異常組織的輻射誘導(dǎo)細(xì)胞死亡是SRS的主要治療途徑。SRS的較新改進(jìn)包括由于腫瘤定位的好轉(zhuǎn)（使用CT和MRI）而更精確的輻射傳遞，以及由于手術(shù)過程中波束數(shù)量的增加而減少對(duì)健康腦組織的輻射體積。立體定向放射外科主要用于治療“小的不連續(xù)腫瘤”（平均腫瘤體積為3 cm或更?。?，因?yàn)檫@些腫瘤的反應(yīng)比較大的腫瘤更快。
SRS在顱咽管瘤中的作用與腫瘤的次全切除是協(xié)同的。SRS可以作為主要治療方法，但通常在全切或部分切除后應(yīng)用。全切除顱咽管瘤中約10%復(fù)發(fā)，再次手術(shù)的發(fā)病率和死亡率增加。此外，由于腫瘤接近關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，很難實(shí)現(xiàn)完全切除。視交叉是SRS的限制性結(jié)構(gòu)，因?yàn)檫@種結(jié)構(gòu)在視神經(jīng)病變?cè)黾又耙淮沃荒芙邮?–10Gy。視交叉和神經(jīng)應(yīng)距離腫瘤至少3–5 mm，以立體定向放射外科手術(shù)。有學(xué)者使用SRS表明，大于14.5 Gy的劑量與更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期相關(guān)。值得注意的是，由于顱咽管瘤表現(xiàn)出不同程度的實(shí)體和囊性成分，研究人員列出的PSF代表了腫瘤的實(shí)體部分，囊性部分對(duì)放射治療的反應(yīng)較低。
分割立體定向放射治療
分割立體定向放射治療（FSRT）使用與SRS相同的立體定向技術(shù)，但輻射分布在多個(gè)療程。FSRT與SRS類似，可作為腫瘤完全或部分切除后的主要治療或輔助治療。幾位作者比較了放射治療的時(shí)機(jī)（主要治療、切除后立即或復(fù)發(fā)后）與無進(jìn)展生存率，并發(fā)現(xiàn)沒有差異。據(jù)報(bào)道，10年后FSRT的局部控制率在62%到全切之間，較低的控制率歸因于輻射劑量的減少。一項(xiàng)研究表明，在基于直線加速器的顱咽管瘤FSRT后2年、5年和10年，患者的總體腫瘤控制率為81.3%，這與SRS的結(jié)果相似。目前，F(xiàn)SRT和SRS在局部腫瘤控制方面沒有差異。如前所述，顱咽管瘤較小且距視交叉至少3 mm，可顯示SRS。FSRT的視交叉輻射耐受性為54 Gy/30，而SRS的耐受性為8–10 Gy。
多項(xiàng)研究表明，與SRS相比，F(xiàn)SRT相關(guān)的毒性率（惡心/嘔吐、頭痛、神經(jīng)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙、視覺/聽覺損傷）降低，這可能是由于FSRT中觀察到的輻照組織體小化。SRS和FSRT治療顱咽管瘤的順利性和良好的臨床效果在當(dāng)前文獻(xiàn)中有很好的記載，選擇治療的較大適應(yīng)癥是損害異常組織所需的輻射劑量、腫瘤的大小、數(shù)量和位置，以及將接受輻射劑量的健康組織的體積（FSRT具有更大的靈活性）。
調(diào)強(qiáng)放射治療
調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）也使用高能光子和質(zhì)子束照射異常組織。操縱光束以符合腫瘤形狀的能力顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。調(diào)整每個(gè)波束的輻射強(qiáng)度，輻射目標(biāo)在整個(gè)治療過程中發(fā)生變化。調(diào)強(qiáng)放射治療的主要優(yōu)點(diǎn)是減少了對(duì)腫瘤周圍健康組織的輻射。調(diào)強(qiáng)放射治療適用于臨界結(jié)構(gòu)附近的腫瘤患者，因?yàn)樵摷夹g(shù)有可能產(chǎn)生高度凹形和保形輻射分布。與SRS和FSRT類似，研究表明，無論IMRT是作為輔助治療還是在顱咽管瘤緩解后進(jìn)行，PFS或總生存率都沒有變化。研究還表明，調(diào)強(qiáng)放射治療在顱咽管瘤中具有與二維和非調(diào)強(qiáng)放射治療三維放射治療技術(shù)（如SRS和FSRT）相似的長(zhǎng)期臨床療效。盡管輻射量減少，但調(diào)強(qiáng)放射治療患者仍存在長(zhǎng)期毒性，盡管一些研究表明，越來越多的手術(shù)干預(yù)和初始腫瘤體積更可能是罪魁禍?zhǔn)?。盡管IMRT仍顯示出長(zhǎng)期毒性，但在治療后期可能會(huì)在減少輻射引起的并發(fā)癥方面發(fā)揮作用，需要更多的臨床數(shù)據(jù)來明確定義該技術(shù)的長(zhǎng)期合適性和毒性。
質(zhì)子束治療
質(zhì)子束療法（PBT）作為一種癌癥治療方法在過去幾年中得到了較大的普及。PBT使用直線加速器產(chǎn)生聚焦于異常組織的能量束。這種療法的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于質(zhì)子束的物理特性，這導(dǎo)致散射角相對(duì)減小，劑量分布更尖銳（較高劑量點(diǎn)位于布拉格峰），健康組織上的出口輻射劑量較小甚至沒有?；谠S多體外和動(dòng)物研究，人們假設(shè)質(zhì)子具有與光子相同的生物效應(yīng)，其合適性比光子高10%。雖然SRS、FSRT和IMRT已顯示出良好的臨床效果，但對(duì)輻射誘導(dǎo)的長(zhǎng)期毒性的控制仍然不理想。較近的技術(shù)發(fā)展允許擴(kuò)大可負(fù)擔(dān)性，并采用PBT進(jìn)行CP。
應(yīng)用PBT治療顱咽管瘤在治療其他惡性腫瘤方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，臨床上類似于IMRT。盡管調(diào)強(qiáng)放療和PBT具有相似的臨床結(jié)果，但PBT有可能減少腦部和全身照射，從而降低并發(fā)癥和繼發(fā)癌癥形成的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者證明，PBT為顱咽管瘤患者的長(zhǎng)期IQ保持提供了更好的機(jī)會(huì)。強(qiáng)度調(diào)制質(zhì)子治療（IMPT）是顱咽管瘤較有前景的質(zhì)子束治療方法，其中能量和強(qiáng)度可變的質(zhì)子“鉛筆束”覆蓋靶組織。IMPT的成本仍然是IMRT的兩倍左右，限制了其可用性和研究。然而，一些研究表明，顱咽管瘤患者的PBT 5年局部控制率為85–全切，與放射治療類似。雖然PBT在降低顱咽管瘤治療患者的輻射毒性方面似乎較有希望，但由于組織異質(zhì)性導(dǎo)致的臨床劑量的不確定性需要進(jìn)一步研究，以證明更高的治療成本。
顱咽管瘤治療的當(dāng)前趨勢(shì)
近距離放射治療
近距離放射治療（BT）是將放射性物質(zhì)直接添加到腫瘤中以控制其生長(zhǎng)并延遲更的治療，例如切除和/或放射治療。BT已被用于治療腺癌、乳腺癌和婦科腫瘤。較近，BT有望減緩顱咽管瘤的生長(zhǎng)，有時(shí)可完全消除腫瘤并緩解癥狀。當(dāng)患者表現(xiàn)為囊性顱咽管瘤，而不是混合性和實(shí)體性顱咽管瘤時(shí)，表明為BT。有學(xué)者對(duì)228名因顱咽管瘤接受BT治療的患者進(jìn)行了薈萃分析，研究結(jié)果表明，BT在治療完全囊性顱咽管瘤方面優(yōu)于非囊性顱咽管瘤。BT在治療兒童顱咽管瘤方面更合適。BT用于兒科表現(xiàn)，因?yàn)樵谟變褐羞M(jìn)行的切除可能不可能或不可取，并且BT已被證明至少在減緩顱咽管瘤的生長(zhǎng)方面合適。
顱咽管瘤BT中使用的放射性元素是磷-32（P-32）。使用P-32治療顱咽管瘤會(huì)減少對(duì)患者的輻射傳遞，單獨(dú)使用或與其他治療結(jié)合使用，可以成功治療顱咽管瘤。有學(xué)者分析了9例接受顱咽管瘤切除術(shù)并隨后進(jìn)行BT治療但未進(jìn)行放療的患者，研究表明，5/9的患者接受了后續(xù)手術(shù)，7/9的患者需要放射治療來控制腫瘤。
BT是一種相對(duì)非侵入性的治療方法，可合適治療顱咽管瘤。BT的結(jié)果好壞參半，但大多數(shù)研究表明在手術(shù)切除后使用BT治療顱咽管瘤。需要進(jìn)一步的研究來評(píng)估BT在不進(jìn)行任何手術(shù)干預(yù)的情況下治療顱咽管瘤的合適性。
化療
化療是一種廣泛用于多種癌癥的治療方法。術(shù)前可使用化療縮小腫瘤，術(shù)后切除腫瘤以損害任何殘留的致瘤細(xì)胞，或用于復(fù)發(fā)腫瘤?；熡卸喾N方式，包括靜脈注射、直接注射或口服?；煵⒉皇菑V泛用于顱咽管瘤的治療方法，但許多研究表明，通過將化療藥物博萊霉素和干擾素-α直接注射到顱內(nèi)腫瘤中，取得了有希望的結(jié)果。博萊霉素是一種用于治療囊性顱咽管瘤的化療藥物。由于腫瘤切除是一種高發(fā)病率和死亡率的手術(shù)，許多研究小組轉(zhuǎn)而使用博萊霉素縮小顱內(nèi)腫瘤。雖然這種藥物已被證明可以減少大多數(shù)患者的腫瘤大小，但它也被證明具有導(dǎo)致化療后手術(shù)切除的副作用。
干擾素-α是一種化療藥物，越來越多地用于顱咽管瘤的治療。IFN-α在囊性顱咽管瘤中激活Fas凋亡途徑，導(dǎo)致囊腫體積減少。
顱咽管瘤治療的新景觀：免疫治療
免疫系統(tǒng)在原發(fā)性和復(fù)發(fā)性顱咽管瘤發(fā)病機(jī)制中的作用在過去十年中一直在研究中，但仍有許多有待發(fā)現(xiàn)。1.顱咽管瘤的免疫和炎癥成分
一次建立了免疫系統(tǒng)與顱咽管瘤病理生理學(xué)中的促炎反應(yīng)之間的聯(lián)系。鑒于中性粒細(xì)胞可以作為髓源性控制細(xì)胞發(fā)揮作用，先天免疫反應(yīng)很可能在ACP和PCP的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。此外，與髓系和淋巴源性細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)的多個(gè)細(xì)胞因子編碼基因已被證明在ACP中上調(diào)。原發(fā)性和復(fù)發(fā)性顱咽管瘤的先天免疫反應(yīng)似乎也不同。2．針對(duì)B7-H3
B7-H3是B7家族的一個(gè)免疫檢查點(diǎn)，已被證明在ACP和PCP中高度表達(dá)并與不良預(yù)后相關(guān)。其作為免疫微環(huán)境的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器的作用與控制T細(xì)胞浸潤(rùn)和阻斷共刺激信號(hào)通路有關(guān)。3. 針對(duì)PD-L1
PD-L1的高表達(dá)在ACP和PCP中早已確立。PD-L1的空間定位在兩者之間有所不同，在PCP中優(yōu)先選擇纖維血管重要，在ACP中優(yōu)先選擇囊性襯里。此外，與ACPs相比，PCPs的PD-L1總體表達(dá)更高，可能對(duì)抗PD-L1治療反應(yīng)更好。表達(dá)似乎也與BRAF突變有關(guān)，因此與BRAF控制劑的聯(lián)合治療成為一種有吸引力的潛在治療方法。在復(fù)發(fā)性CP中如此，已證明PD-L1表達(dá)水平高于原發(fā)性CP。雖然PD-L1表達(dá)的潛在機(jī)制在很大水平上未知，但它被認(rèn)為是由BRAF V600E特別驅(qū)動(dòng)的，特別是在PCPs中。這是由于在控制BRAF/MEK后，T細(xì)胞浸潤(rùn)增加，導(dǎo)致腫瘤體積減少，這被認(rèn)為是由于PD-L1表達(dá)中斷。
4. 靶向CTLA-4
據(jù)我們所知，沒有研究專門研究與顱咽管瘤相關(guān)的CTLA-4表達(dá)和阻斷。然而，出于兩個(gè)原因，這可能是一個(gè)關(guān)鍵的治療目標(biāo)。首先，聯(lián)合檢查點(diǎn)控制劑已被證明能合適提高耐多藥癌癥的生存率。侵襲性腫瘤，如顱咽管瘤，將受益于這種策略。此外，CTLA-4阻斷對(duì)免疫相關(guān)基因表達(dá)增加的腫瘤合適，如顱咽管瘤。鑒于對(duì)CTLA-4控制劑的臨床反應(yīng)的可能性，需要對(duì)治療效果進(jìn)行更多的研究，是與其他不直接涉及免疫過程的靶向治療相結(jié)合。5. 瞄準(zhǔn)VISTA
一項(xiàng)研究調(diào)查了控制T細(xì)胞激活的免疫檢查點(diǎn)VISTA在顱咽管瘤進(jìn)展中的作用[144150]。他們發(fā)現(xiàn)VISTA在PCP中的表達(dá)更高，并且與患者年齡相關(guān)。鑒于PCPs亞型在成年人中更為普遍，這是意料之中的。他們還發(fā)現(xiàn)VISTA表達(dá)與BRAF突變有關(guān)。因此，他們懷疑RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路參與VISTA表達(dá)。這種途徑的調(diào)節(jié)，例如使用MEK控制劑，為靶向這種免疫活性腫瘤提供了額外的方法。顱咽管瘤治療面臨的挑戰(zhàn)
1. 不完全切除
顱咽管瘤通常與下丘腦和垂體密切相關(guān)。因此，通常避免完全切除以保護(hù)重要的術(shù)后下丘腦功能。即使在影像學(xué)、手術(shù)和放射治療技術(shù)取得較新進(jìn)展的情況下，盡管進(jìn)展率很高，但外科醫(yī)生通常選擇不完全切除。根據(jù)切除范圍的不同，復(fù)發(fā)率也相對(duì)較高。復(fù)發(fā)率是決定生存率的較重要因素。盡管顱咽管瘤是良性的，但它們經(jīng)常侵犯附近的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致選擇一種不太的手術(shù)方式并結(jié)合放射治療。然而，不完全切除可能導(dǎo)致術(shù)后挑戰(zhàn)，如腦脊液滲漏、出血和腦積水。翻修手術(shù)是可能的，但風(fēng)險(xiǎn)（包括進(jìn)一步的并發(fā)癥和死亡）大于益處。
2. 尿崩癥（DI）
顱咽管瘤切除術(shù)的一個(gè)常見的意外后果是下丘腦-垂體軸的損害。這種損害可能導(dǎo)致電解質(zhì)失衡，導(dǎo)致高滲性細(xì)胞外狀態(tài)。結(jié)果是術(shù)后立即出現(xiàn)異常大量的稀尿排泄，導(dǎo)致尿崩癥。術(shù)后尿崩癥較常見的形式是垂體后葉抗利尿激素（ADH）分泌障礙。與存在ADH的腎源性尿崩癥（NDI）不同，這種形式的DI被稱為中樞性尿崩癥（CDI），但腎臟缺乏反應(yīng)。此外，術(shù)后CDI可能是暫時(shí)性或長(zhǎng)期性的，較常見的是短暫的CDI表現(xiàn)。
3. 代謝與下丘腦肥胖
下丘腦被視為體重的中央調(diào)節(jié)器。飽腹感和外周信號(hào)分別由下丘腦腹內(nèi)側(cè)核和弓狀核調(diào)節(jié)。顱咽管瘤切除術(shù)較常見和較令人衰弱的并發(fā)癥之一是下丘腦肥胖。由于腫瘤、腫瘤手術(shù)切除或放射治療導(dǎo)致內(nèi)分泌途徑中斷可能導(dǎo)致下丘腦肥胖。在顱咽管瘤切除術(shù)后患有下丘腦肥胖的患者中，心血管并發(fā)癥的死亡率是普通人群的19倍。為了彌補(bǔ)下丘腦功能的下降，患者接受終身激素替代治療，以恢復(fù)重要的代謝激素。然而，50-75%的顱咽管瘤患者仍存在肥胖。4. 視力損害/喪失
由于顱咽管瘤通常位于視交叉附近，術(shù)前視覺缺陷很常見。在大多數(shù)情況下，手術(shù)切除腫瘤可以恢復(fù)視力。然而，Carnevale等人表明，1200例顱咽管瘤患者中有21例（1.75%）術(shù)后出現(xiàn)短暫的視力惡化。在這組患者中，只有0.33%的患者出現(xiàn)長(zhǎng)期性視力惡化。5. 心理并發(fā)癥
治療顱咽管瘤的復(fù)雜手術(shù)方法會(huì)導(dǎo)致心理和神經(jīng)并發(fā)癥，如睡眠中斷、注意力受損、沖動(dòng)、語言障礙和行為問題。結(jié)論
顱咽管瘤是一種生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，由于治療前后可能出現(xiàn)長(zhǎng)期的生理和心理并發(fā)癥，需要由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療。通過這篇綜述，我們希望為臨床醫(yī)生提供關(guān)于已經(jīng)研發(fā)的多種治療方案的信息整合，以為成年患者提供較佳治療方案作參考。參考資料：Current Advances in the Management of Adult Craniopharyngiomas
- 文章標(biāo)題：成人顱咽管瘤治療的較新進(jìn)展
- 更新時(shí)間：2022-07-05 22:48:42
