2023年1月10日，James T.Rutka教授所在的加拿大多倫多大學兒童醫(yī)院(SickKids)官網(wǎng)發(fā)布他們已完成國際首例磁共振引導聚焦超聲（MRgFUS）為兒童腦腫瘤提供化療。作為兒童腫瘤順利性和可行性臨床試驗的一部分，首例兒科患者近期成功地接受了該手術。

　　“磁共振引導聚焦超聲（MRgFUS）的使用和納米粒子治療的使用。我們之前在這兩方面都有研究經(jīng)驗，現(xiàn)在我們正在對患有DIPG的兒童使用MRgFUS，而且我們已經(jīng)在這項研究中招募了國際上一批病人。”

　　——加拿大James T.Rutka教授近期遠程咨詢回復

　　在James Rutka教授的帶領下，多倫多大學兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進展。目前正在進行MRI磁共振引導聚焦超聲(MRgFUS)治療DIPG的臨床研究。這是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法，其DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強度和準確性。

　　INC國際教授DIPG治療新進展

　　國際首例磁共振引導聚焦超聲（MRgFUS）

　　為兒童腦腫瘤提供化療

　　Sunnybrook健康科學中心和加拿大多倫多大學兒童醫(yī)院(SickKids)的研究人員和醫(yī)生是國際上一個使用磁共振引導聚焦超聲打開血腦屏障并為彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤(DIPG)(一種侵襲性和晚期兒科腦腫瘤)提供化療的人。作為兒童腫瘤順利性和可行性臨床試驗的一部分，首例兒童患者近期成功地接受了該手術。

　　治療DIPG的一個挑戰(zhàn)是血腦屏障，這是一個細胞保護網(wǎng)絡，可以阻止治療藥物到達大腦區(qū)域。在這個I期臨床試驗中，低強度聚焦超聲技術被用來利用聲波的力量暫時打開血腦屏障，使藥物治療能夠跨越并治療腦腫瘤。

臨床試驗的目標是順利、暫時地打開血腦屏障(一層細胞)，通過核磁共振引導的聚焦超聲向腫瘤輸送化療。圖片來源:Sunnybrook健康科學中心

　　“DIPG是一種毀滅性的兒童腦腫瘤，無法手術。聚焦超聲是一種創(chuàng)新的、非侵入性的方法，可以更合適地將化療直接輸送到腫瘤。我們希望這項持續(xù)的研究將使我們更接近于提高治療方法，以幫助改變疾病的進程。”

　　“目前對DIPG的治療僅限于放射，這可以在一段時間內(nèi)減緩腫瘤的進展，但沒有長期影響，”研究聯(lián)合研究員兼Arthur和Sonia Labatt腦腫瘤研究中心主任James Rutka博士說。“聚焦超聲技術是一種很有前途的藥物輸送策略，它幫助我們以一種新穎的方式穿透血腦屏障。開展這項試驗將幫助我們?yōu)榛加蠨IPG的兒童建立新的創(chuàng)新治療途徑。”

Rutka教授演示低強度聚焦超聲利用聲波的力量暫時打開血腦屏障。圖片來源：Sunnybrook健康科學中心

　　DIPG腫瘤是15歲以下兒童中較常見的腦腫瘤，占全部兒童腦腫瘤的近10%至15%。它會影響腦干中被稱為腦橋的區(qū)域，腦橋負責調(diào)節(jié)身體的非自愿活動，如呼吸、心率和吞咽等重要功能。DIPG被認為是晚期癌癥。

　　來自Sunnybrook和SickKids的臨床和研究團隊正在合作進行這項臨床試驗，該試驗將研究利用磁共振引導聚焦超聲與DIPG兒科患者化療相結合突破血腦屏障的順利性和可行性。

　　該研究將包括10名年齡在5至18歲之間被診斷為DIPG的患者。包括三個周期的化療，間隔大約4到6周。一種專門的頭盔用于將超聲波能量輸送到腦部目標，不需要開顱。低強度超聲波與振動的微小氣泡相互作用，導致血腦屏障暫時打開，使治療能夠通過并到達目標區(qū)域。血腦屏障在手術后數(shù)小時內(nèi)關閉。

圖片來自Sunnybrook和Rutka教授在內(nèi)的SickKids的臨床和研究人員討論聚焦超聲程序。圖片來源:Sunnybrook健康科學中心

　　DIPG治療難在哪兒？

　　DIPG的中文全稱中的“彌漫”二字，即意味著腫瘤邊界不清楚，與周圍正常的腦組織融合在一起，不能辨認，手術難度是可想而知的。“內(nèi)生型”則是指腫瘤不是位于腦組織的表面，而是位于腦組織的內(nèi)部。橋腦，就是腦干的一部分。腦干，可以簡單理解為“腦的主干”，這個部位曾經(jīng)被稱為“生命的禁區(qū)”。

　　近年來，隨著對腦干可塑性認識的加深和顯微手術技術的進步以及周邊支持條件的提升，很多以前不能開刀的腦干部位的病變，現(xiàn)在可以做手術了。但是，對于“彌漫性”、“內(nèi)生型”而且位于“橋腦內(nèi)”的“膠質(zhì)瘤”，很多患者經(jīng)過嚴謹?shù)木C合評估，有少數(shù)患者可以手術治療。是國際衛(wèi)生組織WHO的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦腫瘤分類中提出，大約有85%的DIPG病例中有H3K27M突變，這提示著預后更差，生存期更短，其5年生存率不到1%。

　　新的希望在何方？

　　DIPG標準治療方案包括放療、化療、皮質(zhì)類固醇治療，由于橋腦重要的生理功能，手術切除是比較危險的，除非臨床癥狀或影像學是不典型的，否則一般不建議手術。DIPG的預后不好是不是意味著真的治療無望呢？未來的希望之路到底在哪兒？隨著現(xiàn)代腦科學技術的不斷發(fā)展，一些國際?？漆t(yī)院對于DIPG的靶向治療、免疫療法等的臨床試驗日益增多，包括干細胞移植，替莫唑胺，吉西他濱，卡培他濱和酪氨酸激酶控制劑，很多已經(jīng)通過實驗或正在臨床進行中。

　　就拿的加拿大多倫多兒童醫(yī)院（SickKids）來說，其正在研究使用疫苗和靶向藥物來攻擊具有特定突變（稱為H3.3）的腦腫瘤細胞，目前該臨床試驗正在開展中。此外，SickKids的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心帶頭人Rutka教授在其《MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuse intrinsic pontine glioma》論文中展示了一種實驗模型——使用磁共振引導聚焦超聲(MRgFUS)可以增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。

Rutka教授之MRgFUS臨床研究成果摘要

Rutka教授參加INC 2023三屆國際神經(jīng)外科顧問團云端峰會

　　MRgFUS新技術如何幫助治療DIPG？

　　DIPG通常具有完整的血腦屏障(BBB)，這能阻止藥物通過血流進入腦橋微環(huán)境，從而使化療效果大打折扣。缺乏化療反應促使人們轉(zhuǎn)向開發(fā)新的藥物輸送方法。

　　在James Rutka教授的帶領下，他所領銜的多倫多大學兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進展。目前正在進行使用MRI磁共振引導聚焦超聲(MRgFUS)輸送化療藥物從而治療DIPG的臨床研究。該技術針對DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強度和準確性。Rutka教授帶領的團隊或?qū)⑹且粋€使用該技術治療DIPG并有望好轉(zhuǎn)化療效果的團隊，他的這一成果發(fā)表在Journal of Controlled Release上。

DIPG小鼠模型表現(xiàn)出不同程度的BBB滲透性

　　Rutka教授團隊在其研究中指出，有兩種技術在DIPG化療藥物打破血腦屏障方面顯示出特別有希望的結果——即對流增強遞送(CED)和低頻MRI引導的聚焦超聲(MRgFUS)技術。雖然CED可以合適地直接向腫瘤部位提供連續(xù)的壓力梯度，但它需要先將導管插入腦干。這可能為治療大腦關鍵部位的功能保留帶來較大挑戰(zhàn)，例如腦橋，兒童患者更甚。相比之下，MRgFUS使用非侵入性傳輸聲能波的超聲波換能器通過頭骨，與靜脈滴注聯(lián)合使用時，可以允許暫時和有針對性的損害血腦屏障，從而增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。這證明了，MRgFUS是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法。

阿霉素對DIPG細胞系具有細胞毒性作用

　　黑夜無論怎樣悠長，白晝總會到來。由于DIPG本身的復雜性，意味著戰(zhàn)勝它的道路可能是曲折的，但相信經(jīng)過腦科學家們的不懈努力，各種免疫療法、靶向治療等新技術新方法的更新?lián)Q代，DIPG有希望被更合適地“打敗”。國內(nèi)有想尋求DIPG等高級別膠質(zhì)瘤能否手術、前沿治療新技術、新藥物、新療法等的患者可遠程咨詢包括Rutka教授在內(nèi)的INC一位或多位國際水平神經(jīng)外科、神經(jīng)腫瘤學專家，獲取多學科專家提供的更多方位而科學的綜合治療方案。

　　參考文獻：James T.Rutka.MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuseintrinsic pontine glioma　　

• 文章標題：【國際首例】INC國際兒童神外Rutka教授聯(lián)合為DIPG兒童成功“磁波刀MRgFUS”微創(chuàng)治療
• 更新時間：2024-01-15 10:08:42