腦腫瘤嵌合抗原受體T細(xì)胞治療是什么意思？當(dāng)醫(yī)生在病歷上寫(xiě)下“CAR-T細(xì)胞治療”這個(gè)術(shù)語(yǔ)時(shí)，意味著腦腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)了一場(chǎng)精準(zhǔn)醫(yī)療革命。在醫(yī)院腫瘤科，醫(yī)生們?nèi)缃裼辛诵碌奈淦鱽?lái)對(duì)抗頑固的腦腫瘤——CAR-T細(xì)胞療法。這種創(chuàng)新治療方法屬于免疫治療范疇，通過(guò)改造患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）治療就像給免疫細(xì)胞裝上“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，讓它們能準(zhǔn)確找到并摧毀腫瘤細(xì)胞。這種療法為那些傳統(tǒng)治療無(wú)效的腦腫瘤患者帶來(lái)了新的希望啊。

　　01 CAR-T治療是什么？

　　CAR-T，全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種個(gè)體化細(xì)胞免疫治療技術(shù)。它的核心原理是利用基因工程技術(shù)改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

　　從技術(shù)角度看，CAR是一種人工設(shè)計(jì)的受體蛋白，通常包含三個(gè)關(guān)鍵部分：胞外抗原識(shí)別區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)。當(dāng)CAR-T細(xì)胞表面的抗原識(shí)別區(qū)與腫瘤細(xì)胞表面特定抗原結(jié)合后，胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)會(huì)被激活，從而啟動(dòng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

　　與傳統(tǒng)T細(xì)胞相比，CAR-T細(xì)胞的最大優(yōu)勢(shì)在于其不依賴MHC分子遞呈抗原即可識(shí)別靶點(diǎn)。這種特性使其能夠繞過(guò)腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC分子實(shí)現(xiàn)的免疫逃逸機(jī)制，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。

　　CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)還具有記憶功能，這意味著它們可以在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，持續(xù)監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)。研究表明，CAR-T細(xì)胞回輸后可在患者體內(nèi)存活數(shù)年之久，提供長(zhǎng)期的抗腫瘤免疫監(jiān)測(cè)。

　　從制備流程看，CAR-T治療需要經(jīng)過(guò)T細(xì)胞采集、基因改造、體外擴(kuò)增和回輸?shù)炔襟E。整個(gè)制備過(guò)程通常需要2-3周，每個(gè)批次的CAR-T細(xì)胞都是為患者量身定制的“活藥物”。

　　02 CAR-T治療的主要類(lèi)型

　　根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的不同，CAR-T細(xì)胞可分為五代不同的設(shè)計(jì)，每一代都在信號(hào)傳導(dǎo)域上有所優(yōu)化。第一代CAR僅包含CD3ζ信號(hào)域，而后續(xù)代次逐漸加入了CD28、4-1BB等共刺激分子，顯著提高了CAR-T細(xì)胞的持久性和抗腫瘤活性。

　　從靶點(diǎn)角度分類(lèi)，針對(duì)腦腫瘤的CAR-T治療主要靶向膠質(zhì)瘤相關(guān)抗原。目前研究較多的靶點(diǎn)包括IL13Rα2、EGFRvIII、B7-H3、HER2等，這些抗原在膠質(zhì)瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，而在正常腦組織中表達(dá)較低或缺失。

　　根據(jù)輸注途徑，CAR-T治療可分為靜脈輸注、瘤內(nèi)注射和腦室內(nèi)輸注三種方式。靜脈輸注是全身性給藥，但CAR-T細(xì)胞需要穿越血腦屏障才能到達(dá)腦腫瘤部位。瘤內(nèi)注射可直接將CAR-T細(xì)胞遞送至腫瘤部位，但操作具有侵入性。腦室內(nèi)輸注則是將細(xì)胞注入腦脊液循環(huán)系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)全中樞神經(jīng)系統(tǒng)的覆蓋。

　　新一代的CAR-TEAM細(xì)胞技術(shù)代表了最新的發(fā)展方向。這種技術(shù)將CAR-T細(xì)胞與雙特異性抗體相結(jié)合，例如靶向EGFRvIII的CAR-T細(xì)胞同時(shí)分泌靶向野生型EGFR的TEAM分子，可更有效地解決腫瘤異質(zhì)性問(wèn)題。

　　此外，根據(jù)細(xì)胞來(lái)源，CAR-T還可分為自體CAR-T和異體CAR-T。目前臨床使用的主要是自體CAR-T，即采用患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造，可避免移植物抗宿主病。而異體CAR-T使用健康供者的T細(xì)胞，可實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨供應(yīng)”，但可能存在免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。

　　03 CAR-T在腦腫瘤治療中的操作流程

　　CAR-T治療腦腫瘤的流程異常復(fù)雜，不僅僅是“回輸細(xì)胞”那么簡(jiǎn)單。整個(gè)治療過(guò)程始于患者篩選和評(píng)估階段，醫(yī)生需要全面評(píng)估患者的腫瘤病理類(lèi)型、分子標(biāo)記物表達(dá)情況以及身體狀況，以確定是否適合CAR-T治療。

　　第二步是T細(xì)胞采集，通過(guò)白細(xì)胞分離術(shù)從患者外周血中采集T細(xì)胞。這一過(guò)程通常需要3-4小時(shí)，采集的細(xì)胞隨后在嚴(yán)格的無(wú)菌條件下運(yùn)輸至符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞制備中心。

　　在細(xì)胞制備中心，技術(shù)人員利用基因工程技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造。主流的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)包括病毒載體（如慢病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒）和非病毒載體（如轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)）介導(dǎo)的基因?qū)耄筎細(xì)胞表達(dá)特定的嵌合抗原受體。

　　體外擴(kuò)增是保證治療效力的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。改造后的CAR-T細(xì)胞需要在生物反應(yīng)器中大量擴(kuò)增，通常需要培養(yǎng)2-3周，直至細(xì)胞數(shù)量達(dá)到治療所需劑量（通常為10^6至10^9個(gè)細(xì)胞級(jí)別）。

　　回輸前的預(yù)處理也至關(guān)重要。患者通常需要接受清淋化療，常用環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱聯(lián)合方案，目的是清除體內(nèi)的淋巴細(xì)胞，為回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞騰出生存空間和資源。

　　CAR-T細(xì)胞回輸后，患者需要住院接受密切監(jiān)護(hù)，特別要警惕細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等不良反應(yīng)。回輸后還需定期隨訪，評(píng)估療效和長(zhǎng)期安全性。

　　04 CAR-T治療腦腫瘤的臨床應(yīng)用效果

　　CAR-T療法在腦腫瘤治療中展現(xiàn)出令人鼓舞的臨床效果。在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，CAR-T治療顯示出了顯著的抗腫瘤活性。一項(xiàng)針對(duì)B7-H3靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn)顯示，在可評(píng)估的6名患者中，1例實(shí)現(xiàn)完全緩解，2例實(shí)現(xiàn)部分緩解，這一結(jié)果在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療中相當(dāng)難得。

　　靶點(diǎn)選擇對(duì)療效有顯著影響。研究顯示，針對(duì)IL13Rα2的CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中，50%的患者病情穩(wěn)定至少兩個(gè)月，其中2例達(dá)到部分緩解，2例達(dá)到完全緩解。所有患者的中位總生存期為7.7個(gè)月，而采用優(yōu)化制造工藝的組別達(dá)到了10.2個(gè)月的最佳生存期。

　　輸注途徑也影響治療結(jié)果。研究比較了瘤內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射和雙重注射三種途徑，發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)輸注可使CAR-T細(xì)胞通過(guò)腦脊液循環(huán)覆蓋更廣泛的區(qū)域，對(duì)彌漫性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤尤為適用。

　　值得注意的是，CAR-T治療腦腫瘤的響應(yīng)速度可能極快。一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究報(bào)道，3名患者接受CAR-TEAM細(xì)胞治療后1-5天內(nèi)腫瘤即快速縮小，其中1名患者的腫瘤“幾乎完全”消失，顯示出驚人的短期療效。

　　然而，耐藥性仍然是挑戰(zhàn)。部分患者在接受CAR-T治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，可能與抗原逃逸、T細(xì)胞耗竭或免疫抑制微環(huán)境有關(guān)。解決耐藥性問(wèn)題將是未來(lái)研究的重要方向。

　　05 CAR-T治療的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)

　　CAR-T治療腦腫瘤具有諸多傳統(tǒng)治療無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。其精準(zhǔn)靶向性是最大亮點(diǎn)，CAR-T細(xì)胞能特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，減少對(duì)正常組織的損傷。例如，靶向EGFRvIII的CAR-T細(xì)胞只攻擊表達(dá)該突變蛋白的腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)傷害不表達(dá)該抗原的正常腦組織。

　　持久性是另一大優(yōu)勢(shì)。CAR-T細(xì)胞可在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，形成免疫記憶，提供長(zhǎng)期的抗腫瘤監(jiān)測(cè)。研究表明，在某些患者體內(nèi)，CAR-T細(xì)胞可存活數(shù)年之久，持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　CAR-T治療還展現(xiàn)出協(xié)同增效潛力。當(dāng)與手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療聯(lián)合時(shí)，可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。例如，放療可誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，暴露腫瘤新抗原，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效果。

　　然而，CAR-T治療腦腫瘤仍面臨多重挑戰(zhàn)。腫瘤異質(zhì)性是主要障礙，同一腫瘤內(nèi)可能存在不同亞型的細(xì)胞，表達(dá)不同的抗原，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞無(wú)法清除所有腫瘤細(xì)胞。

　　免疫抑制微環(huán)境也限制療效。腦腫瘤可募集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓系來(lái)源抑制細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞，并分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，削弱CAR-T細(xì)胞功能。

　　安全性風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）是CAR-T治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。此外，on-target/off-tumor毒性也可能發(fā)生，即CAR-T細(xì)胞攻擊表達(dá)靶抗原的正常組織。

　　治療成本高昂也是限制因素。CAR-T是一種個(gè)體化定制療法，制備過(guò)程復(fù)雜，質(zhì)量控制嚴(yán)格，導(dǎo)致治療費(fèi)用昂貴，目前尚未普及應(yīng)用。

　　06為什么手術(shù)仍是重要治療手段

　　盡管CAR-T療法前景廣闊，手術(shù)切除目前仍是腦腫瘤治療的基石。手術(shù)的首要價(jià)值在于獲取組織標(biāo)本進(jìn)行病理診斷和分子分型。沒(méi)有手術(shù)獲取的標(biāo)本，就無(wú)法確定腫瘤的病理類(lèi)型和分子特征，后續(xù)治療將失去精準(zhǔn)導(dǎo)航的基礎(chǔ)。

　　最大范圍安全切除腫瘤能有效降低腫瘤負(fù)荷，緩解顱內(nèi)高壓和神經(jīng)功能缺損癥狀。特別是對(duì)于大型腫瘤，手術(shù)減容可迅速緩解占位效應(yīng)，為其他治療創(chuàng)造條件。

　　手術(shù)還能改變腫瘤免疫微環(huán)境。切除大部分腫瘤后，可能逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，提高CAR-T細(xì)胞等免疫治療的療效。手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)也有助于激活免疫系統(tǒng)。

　　現(xiàn)代神經(jīng)外科技術(shù)的進(jìn)步顯著提升了手術(shù)的安全性和精準(zhǔn)度。神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中MRI、熒光引導(dǎo)技術(shù)和神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)等輔助工具，幫助醫(yī)生在最大化切除腫瘤的同時(shí)，有效保護(hù)重要神經(jīng)功能。

　　對(duì)于某些局限性腦腫瘤，手術(shù)全切可能實(shí)現(xiàn)治愈性效果。即使是晚期患者，減瘤手術(shù)也能改善生活質(zhì)量，增強(qiáng)對(duì)后續(xù)治療的耐受性。

　　手術(shù)還為綜合治療提供平臺(tái)。術(shù)中可在瘤腔內(nèi)置入Ommaya儲(chǔ)液囊，為后續(xù)CAR-T細(xì)胞局部輸注提供通道，提高局部藥物濃度，同時(shí)減少全身暴露。

　　個(gè)體化綜合治療是腦腫瘤治療的未來(lái)方向。CAR-T療法作為新興的免疫治療手段，為傳統(tǒng)治療無(wú)效的患者提供了新的選擇。隨著技術(shù)不斷進(jìn)步，CAR-T在腦腫瘤治療中的應(yīng)用前景令人期待。

　　未來(lái)，通過(guò)優(yōu)化靶點(diǎn)選擇、改進(jìn)輸注策略、聯(lián)合其他治療方式，CAR-T療法有望進(jìn)一步提高腦腫瘤的治療效果。同時(shí)，應(yīng)對(duì)耐藥性和降低治療毒性也是需要持續(xù)探索的方向。

　　常見(jiàn)問(wèn)題答疑

　　問(wèn)：CAR-T治療適合所有腦腫瘤患者嗎？

　　目前主要適用于復(fù)發(fā)/難治性特定類(lèi)型腦腫瘤（如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤），且腫瘤表達(dá)相應(yīng)靶抗原的患者。需經(jīng)全面評(píng)估后決定。

　　問(wèn)：CAR-T治療腦腫瘤的主要不良反應(yīng)有哪些？

　　常見(jiàn)包括細(xì)胞因子釋放綜合征（發(fā)熱、低血壓等）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。多數(shù)可控，嚴(yán)重時(shí)需專(zhuān)業(yè)處理。

　　問(wèn)：CAR-T治療為何需要與手術(shù)結(jié)合？

　　手術(shù)可獲取腫瘤樣本確定靶點(diǎn)，減輕腫瘤負(fù)荷，緩解癥狀，為CAR-T治療創(chuàng)造有利條件。綜合治療優(yōu)于單一療法。

• 文章標(biāo)題：腦腫瘤嵌合抗原體T細(xì)胞（CAR-T）治療是什么意思？
• 更新時(shí)間：2025-12-29 16:21:54