James T . Rutka教授曾任世界神經(jīng)外科學(xué)院院長(zhǎng)，目前是世界神外知名雜志《JNS》主編 ，30多年來(lái)深耕兒童神外研究，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷突破，從腦瘤分子分型、精準(zhǔn)治療、新藥治療、微創(chuàng)治療，為全球神經(jīng)外科疑難病患兒帶來(lái)希望，他于近期發(fā)表研究《Long-term outcomes of vagus nerve stimulation in children with drug resistant epilepsy are driven by early benefit》(迷走神經(jīng)刺激對(duì)藥物難治性癲癇兒童的長(zhǎng)期療效受早期獲益的驅(qū)動(dòng))，以下是研究簡(jiǎn)述。

　　01. 研究簡(jiǎn)要

　　在本研究中，我們探討了迷走神經(jīng)刺激(VNS)早期獲益對(duì)藥物難治性癲癇(DRE)兒童長(zhǎng)期療效的影響。我們回顧性收集了 2007 年至 2022 年間在本機(jī)構(gòu)接受 VNS 治療的連續(xù)兒童系列的數(shù)據(jù)。從病歷中提取了基線、術(shù)后 3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月、36 個(gè)月和 60 個(gè)月的發(fā)作頻率和刺激參數(shù)。將 VNS 治療反應(yīng)定義為發(fā)作頻率減少 ≥50%。早期獲益定義為 VNS 術(shù)后 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率的任何改善。

　　我們進(jìn)行了生存分析，以計(jì)算在不同隨訪時(shí)間點(diǎn)達(dá)到治療反應(yīng)的可能性。為了考慮反應(yīng)和非反應(yīng)狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)換，我們擬合了一個(gè)多狀態(tài) Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型，使用三種可能的轉(zhuǎn)換狀態(tài)：a)非反應(yīng)到反應(yīng)，b)反應(yīng)到非反應(yīng)(即復(fù)發(fā))，以及 c)復(fù)發(fā)回到反應(yīng)。此外，我們擬合了包含手術(shù)時(shí)性別和年齡作為協(xié)變量的多變量邏輯回歸模型，以評(píng)估基于早期獲益在特定隨訪時(shí)間點(diǎn)發(fā)作反應(yīng)的可能性。最后，為了考慮不同 VNS 刺激參數(shù)對(duì)早期獲益可能性的影響，我們?cè)诿總€(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)比較了各組之間的輸出電流和占空比。

　　采用這些方法，我們分析了 209 例接受 VNS 治療且術(shù)后隨訪至少 12 個(gè)月的兒童的數(shù)據(jù)。其中，126 例(60.3%)為男性，83 例(39.7%)為女性，手術(shù)時(shí)平均年齡為 11.8(±3.8)歲。其中，137 例(65.6%)表現(xiàn)出早期獲益，而 72 例(34.4%)沒(méi)有。在最后一次隨訪(平均 35.9±19.6 個(gè)月)時(shí)，122 例(58.4%)對(duì) VNS 有反應(yīng)，而 87 例(41.6%)沒(méi)有。表現(xiàn)出早期獲益和未表現(xiàn)出早期獲益的兒童在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量和基線臨床特征方面相似(補(bǔ)充表 S1)。與未表現(xiàn)出早期獲益的兒童相比，表現(xiàn)出早期獲益的兒童在每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)出治療反應(yīng)的可能性顯著更高(12 個(gè)月 OR=24.21.95%CI：11.05–59.68.p<0.001;36 個(gè)月 OR=13.89.95%CI：5.93–35.94.p<0.001;60 個(gè)月 OR=15.38.95%CI：4.97–55.00.p<0.001;圖 1A)。在考慮手術(shù)時(shí)年齡和性別的多變量模型中，早期獲益與最后一次隨訪時(shí) VNS 反應(yīng)顯著相關(guān)(OR=16.47.95%CI：8.15–35.48.p<0.001)。

圖 1 迷走神經(jīng)刺激(VNS)后按早期獲益分層的長(zhǎng)期發(fā)作結(jié)果。

　　(A) Kaplan-Meier 生存曲線顯示未達(dá)到治療反應(yīng)(發(fā)作頻率減少≥50%)的兒童比例，按早期獲益的存在與否進(jìn)行分層。有早期獲益的兒童在每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)達(dá)到治療反應(yīng)的可能性更高。在本可視化中，經(jīng)歷“復(fù)發(fā)”(從反應(yīng)到非反應(yīng)的轉(zhuǎn)變)的受試者被審查，這解釋了與 D 面板相比組別數(shù)量的差異。

　　(B) 早期反應(yīng)者和早期非反應(yīng)者在每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)的刺激參數(shù)相似。

　　(C) 按早期獲益和非獲益分層的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的 VNS 反應(yīng)者比例，顯示在術(shù)后 6 個(gè)月后變化不大。

　　(D) 每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的治療反應(yīng)者(發(fā)作頻率減少≥50%)和非反應(yīng)者(發(fā)作頻率減少 <50%)的總數(shù)。

　　02. 結(jié)語(yǔ)

　　多狀態(tài)比例風(fēng)險(xiǎn)建模顯示，有早期獲益的患者比沒(méi)有早期獲益的患者更有可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期反應(yīng)(風(fēng)險(xiǎn)比 HR=6.86.95% 置信區(qū)間：4.01–11.74.p<0.001.補(bǔ)充表 S2)。這種關(guān)聯(lián)與刺激參數(shù)無(wú)關(guān)，這些參數(shù)在各時(shí)間點(diǎn)相似(圖 1B– 補(bǔ)充表 S3)。在最后一次隨訪時(shí)，沒(méi)有早期獲益的患者中 19.4%(n=14)在≥50% 發(fā)作閾值上成為反應(yīng)者，只有 5.6%(n=4)實(shí)現(xiàn)了發(fā)作頻率減少 >80%，沒(méi)有人達(dá)到無(wú)發(fā)作(補(bǔ)充表 S4)。術(shù)后 6 個(gè)月時(shí)發(fā)作頻率沒(méi)有任何減少，預(yù)測(cè)最后一次隨訪時(shí) 50% 發(fā)作反應(yīng)狀態(tài)的特異性為 0.67.敏感性為 0.89(補(bǔ)充圖 S1)。

　　我們的研究結(jié)果挑戰(zhàn)了大多數(shù)個(gè)體對(duì)迷走神經(jīng)刺激(VNS)的反應(yīng)隨時(shí)間改善的普遍觀點(diǎn)。盡管一些研究報(bào)告稱治療反應(yīng)者的比例隨時(shí)間增加，但我們?yōu)樵缙跓o(wú)反應(yīng)者的反應(yīng)軌跡提供了獨(dú)特的視角。目前的分析表明，在很大程度上，隨著時(shí)間推移群體水平發(fā)作反應(yīng)率的改善是由早期反應(yīng)者推動(dòng)的，他們多年來(lái)持續(xù)獲得增量益處(圖 1C 和 D)。

　　這些結(jié)果可能為 VNS 后何時(shí)開(kāi)始額外治療的決策提供信息。在兒童人群中早期添加輔助治療可能特別重要，因?yàn)榘l(fā)作控制不足可能會(huì)干擾神經(jīng)發(fā)育，從而產(chǎn)生潛在的終身后果。最近的 ADVANCE 試驗(yàn)表明，在至少接受 12 個(gè)月 VNS 治療后無(wú)反應(yīng)的兒童中添加深部腦刺激(DBS)比繼續(xù)優(yōu)化 VNS 參數(shù)能獲得更好的發(fā)作控制。盡管 VNS 參數(shù)的調(diào)整是一個(gè)可能需要數(shù)月甚至數(shù)年的迭代過(guò)程，但我們的研究結(jié)果表明，臨床醫(yī)生可以在術(shù)后 6 個(gè)月時(shí)考慮尋找 DBS 等替代方案，尤其是在沒(méi)有觀察到任何益處的情況下。

　　一些局限性需要關(guān)注。首先，部分患者的編程數(shù)據(jù)不可用，本分析無(wú)法排除選擇偏差。此外，與任何回顧性隊(duì)列研究一樣，本分析受到 5 年隨訪期間各時(shí)間點(diǎn)缺失結(jié)果數(shù)據(jù)的限制。因此，我們只納入了術(shù)后至少有 12 個(gè)月數(shù)據(jù)的患者，并通過(guò)生存分析方法考慮了隨后的隨訪損失，這些方法對(duì)這種形式的審查具有魯棒性。最后，我們沒(méi)有分析隨訪期間抗發(fā)作藥物(ASMs)變化的數(shù)據(jù)。

　　本報(bào)告表明，沒(méi)有早期獲益的兒童不太可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期發(fā)作控制。未來(lái)的研究應(yīng)專注于改善患者選擇，以及為那些沒(méi)有獲益的患者開(kāi)發(fā)替代神經(jīng)治療干預(yù)措施。

　　03. 關(guān)于作者

　　教授是世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)執(zhí)行委員會(huì)&顧問(wèn)委員會(huì)成員之一，發(fā)表超過(guò)500多篇的文章，在臨床上的研究方向以顱內(nèi)腫瘤為主，對(duì)膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤具有多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，擅長(zhǎng)清醒開(kāi)顱術(shù)、顯微手術(shù)和被廣泛用于治療惡性腦瘤和癲癇的國(guó)際前沿技術(shù)激光間質(zhì)熱療(LITT)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于兒童膠質(zhì)瘤，尤其是高級(jí)別膠質(zhì)瘤開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其所在的醫(yī)院加拿大SickKids是國(guó)際知名的兒童醫(yī)院之一。

• 文章標(biāo)題：【INC國(guó)際大咖研究成果】迷走神經(jīng)刺激對(duì)藥物難治性癲癇兒童的長(zhǎng)期療效受早期獲益的驅(qū)動(dòng)
• 更新時(shí)間：2025-08-04 17:36:45