隨著神經(jīng)外科學(xué)、放射學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，以及放射治療、藥物化療和支持治療等領(lǐng)域的發(fā)展，目前兒童腦腫瘤患者的5年生存率可達(dá)73%。其中，臨床診斷和監(jiān)測技術(shù)的進(jìn)步對兒童神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展產(chǎn)生了較大的影響，通過高分辨力MRI、術(shù)中電生理監(jiān)測、神經(jīng)導(dǎo)航等技術(shù)可使小兒神經(jīng)外科手術(shù)更加順利，甚至更大范圍的腫瘤切除、更輕微的腦損傷。惡性腦腫瘤（如髓母細(xì)胞瘤）患兒術(shù)后輔助放化療，可以提高總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。此外，各種支持治療（靶向治療和腫瘤疫苗等）技術(shù)的發(fā)展，亦催生出更多合適的治療方法，這些新技術(shù)新方法均有助于降低治療相關(guān)性死亡率或病死率。

　　根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前兒童腦腫瘤的發(fā)病率已超過白血病，躍居兒童腫瘤的首位，年發(fā)病率達(dá)2~5/10萬且每年新增約10萬例帶瘤生存者，發(fā)病率之高不容忽視，病死率僅次于白血病。我國兒童腦腫瘤發(fā)病率無明顯地域差異，城市發(fā)病率并未高于邊遠(yuǎn)地區(qū)，其5年生存率可高達(dá)69.8%。在歐美等地區(qū)，近10年來腦腫瘤患兒生存率無明顯好轉(zhuǎn)，歐洲5年生存率為56.7%~58.2%，美國約為63%；地區(qū)，日本5年生存率60%、韓國59%，但印度較低僅為27%；在非洲地區(qū)，即使是經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的南非，5年生存率也只有46.4%。雖然，我國腦腫瘤患兒的5年生存率較高，但其死亡率仍居兒童惡性腫瘤，高達(dá)2.6~11.6/100萬。據(jù)文獻(xiàn)資料統(tǒng)計，在大量有關(guān)國內(nèi)兒童腦腫瘤的預(yù)后分析資料中，有關(guān)5年生存率的統(tǒng)計鮮有報道，此與我國患兒流動性大、難以隨訪有關(guān)。

　　對兒童腦腫瘤的治療方法主要分為以下4種：

　?。?）手術(shù)切除。熟練掌握顯微解剖知識是外科手術(shù)的基礎(chǔ)，而術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航、麻醉喚醒和腫瘤實時顯像技術(shù)則是取得手術(shù)成功的必要手段。唯有如此，方能通過手術(shù)全切除顱咽管瘤、纖維型星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、低級別膠質(zhì)瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤等，使患兒獲得良好預(yù)后的愿望成為可能。外科手術(shù)仍是目前較為合適，也是較常規(guī)的治療方法。近年來，隨著神經(jīng)內(nèi)鏡下擴(kuò)大經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)、神經(jīng)內(nèi)鏡輔助顯微外科手術(shù)、神經(jīng)導(dǎo)航輔助小骨窗手術(shù)等技術(shù)的發(fā)展，使手術(shù)中對正常腦組織的損傷進(jìn)一步減少。

　　（2）放射治療。對生殖細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和髓母細(xì)胞瘤等兒童腦腫瘤的治療效果，可部分取代外科手術(shù)。其中，體內(nèi)照射、體外照射、硼中子俘獲治療（BNCT）、立體定向放射外科（SRS）等是主要治療方式，同時輔以DTI、MRS、PET和SPECT等分子影像學(xué)技術(shù)，使放射治療更加精確、合適。

　?。?）藥物化療。目前改進(jìn)給藥途徑，以及研發(fā)更加合適、敏感的準(zhǔn)確化療藥物是研究熱點(diǎn)，給藥途徑包括鞘內(nèi)給藥、血-腦屏障開放劑、經(jīng)動脈灌注化療（TAC）、瘤腔內(nèi)給藥等；其中以間質(zhì)化療（IC）較有前景，為今后研究方向。單克隆抗體耦合藥物可使化療藥物更為精確地與腫瘤細(xì)胞特定蛋白質(zhì)相結(jié)合，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞，使精確化療成為可能。

　?。?）生物治療。包括基因治療和免疫治療，有望成為未來腫瘤治療的重要手段，基因治療方法主要包括自殺基因、血管控制劑、抑癌基因和免疫活性基因；免疫治療方法包括靶向治療和腫瘤疫苗，其中腫瘤干細(xì)胞（TSCs）是未來研究熱點(diǎn)。對于接受腦腫瘤手術(shù)治療的患兒，不應(yīng)只注重手術(shù)過程與結(jié)果，尚需關(guān)注患兒學(xué)習(xí)、成長甚至今后的工作或生育等問題。因此，今后對于兒童腦腫瘤的外科治療將會逐漸發(fā)展成為多學(xué)科咨詢模式（包括兒科、新生兒科、神經(jīng)外科、腫瘤科、內(nèi)分泌科、康復(fù)科和重癥醫(yī)學(xué)科等）。

　　兒童腦腫瘤治療的進(jìn)展與展望

　　在兒童腦腫瘤外科治療領(lǐng)域，我國與歐美等國家仍存在較大差距。由于我國在這一領(lǐng)域缺乏原創(chuàng)性研究成果，使我國在國際上難有發(fā)言權(quán)，因此，擁有能夠在國際上占一隅之地的科研成果勢在必行。例如，從病理解剖學(xué)和組織胚胎學(xué)方面闡述腦腫瘤的起源及其生長方式，從分子生物學(xué)和病理生理學(xué)方面探究兒童神經(jīng)外科疾病的致病機(jī)制、分子診斷新技術(shù)和靶向治療方法等。近年來，兒童腦腫瘤術(shù)后神經(jīng)發(fā)生與再生研究發(fā)展勢頭良好、前景廣闊，是具潛力的研究領(lǐng)域。

　　1）應(yīng)用前沿設(shè)備和技術(shù)，使順利切除腫瘤的范圍進(jìn)一步擴(kuò)大

　　 術(shù)中MRI、超聲和CT近年輔助用于兒童腦腫瘤的治療，可較大水平增加單次手術(shù)切除程度，避免腫瘤殘留而行二次手術(shù)。為了更大范圍地切除病變，同時盡量降低神經(jīng)組織損傷風(fēng)險，術(shù)中可采用較為成熟的電生理監(jiān)測技術(shù)，有助于順利切除腦功能區(qū)相鄰腫瘤；術(shù)中應(yīng)用熒光劑（如5-氨基乙酰丙酸），可以清晰地顯示腫瘤邊緣，進(jìn)而增加腫瘤順利切除范圍，目前這種熒光劑尚未用于兒童腦腫瘤手術(shù)，但是從現(xiàn)有文獻(xiàn)報道，該項技術(shù)具有良好的應(yīng)用前景。

　　2）準(zhǔn)確治療

　　既往10年，隨著腫瘤生物學(xué)的迅速發(fā)展，分子靶向治療越來越受到關(guān)注。盡管分子靶向治療的研究價值很大，但是在已經(jīng)注冊進(jìn)行的臨床試驗中較少見到我國的參與。某些具有靶向性的小分子制劑或單克隆抗體可以合適控制甚至殺傷腫瘤細(xì)胞，并且對其他正常細(xì)胞的毒性作用較小。例如，髓母細(xì)胞瘤的分子靶向治療研究前景較好，但是由于其病灶鄰近腦干和小腦，導(dǎo)致較多患者術(shù)后預(yù)后不良，因此具挑戰(zhàn)性。

　　根據(jù)近年髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，可依據(jù)基因表達(dá)譜差異和DNA突變類型將髓母細(xì)胞瘤分為WNT型、SHH型、Group3型、Group4型共4種類型，每一亞型均呈現(xiàn)不同的生物學(xué)特點(diǎn)、臨床特征和預(yù)后。因此，較新臨床試驗可據(jù)此分型進(jìn)行研究，在實現(xiàn)化療藥物劑量和毒性反應(yīng)較小化的同時，確定治療效果。我們相信將會有更多的分子靶向治療相關(guān)研究成果應(yīng)用于臨床實踐，從而為腦腫瘤患兒帶來曙光。

　　3）神經(jīng)再生技術(shù)

　　兒童神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)的再生能力，因此大多數(shù)腦腫瘤術(shù)后的患兒神經(jīng)組織可以再生，神經(jīng)功能、內(nèi)分泌功能亦可自然恢復(fù)；準(zhǔn)確誘導(dǎo)激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞功能，并通過遷移和分化補(bǔ)充神經(jīng)細(xì)胞可增強(qiáng)神經(jīng)功能的可塑性。但是，有時在各種內(nèi)外環(huán)境因素的影響下，可導(dǎo)致神經(jīng)組織再生受到控制甚至被損害并喪失恢復(fù)能力，因此需不斷改進(jìn)神經(jīng)再生技術(shù)，使更多的內(nèi)分泌功能恢復(fù)不良和腦功能區(qū)損傷的患兒盡快重建神經(jīng)系統(tǒng)，通過各種干預(yù)手段調(diào)控其神經(jīng)組織再生和腦功能恢復(fù)。

　　4）建立內(nèi)分泌功能障礙監(jiān)測與重建系統(tǒng)

　　內(nèi)分泌功能可以影響兒童生長發(fā)育和免疫功能，長期以來兒童鞍區(qū)腫瘤切除術(shù)一直對神經(jīng)外科醫(yī)師較具挑戰(zhàn)性，不僅涉及垂體-下丘腦功能，同時還包括如何做好術(shù)后常規(guī)處理，以及防治相關(guān)并發(fā)癥，稍有不慎即可導(dǎo)致患兒生活質(zhì)量下降，而無法達(dá)到預(yù)期手術(shù)療效。因此，須正確應(yīng)對多種代謝激素之間的相互作用、滿足患兒在生長發(fā)育上的個性化需求、提前考慮應(yīng)對術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)危險、準(zhǔn)確評估患兒代謝紊亂程度，再輔以院內(nèi)準(zhǔn)確治療，才能好轉(zhuǎn)患兒預(yù)后、提高生活質(zhì)量。

　　兒童鞍區(qū)腫瘤患者面臨的較大隱患是內(nèi)分泌功能紊亂，兒童成長發(fā)育需內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)，盡管目前有許多可供臨床醫(yī)師選用的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能的藥物，但是大部分藥物缺乏準(zhǔn)確合適的臨床依據(jù)，因此目前關(guān)于兒童鞍區(qū)腫瘤的臨床治療是混亂且毫無章法的，亟待創(chuàng)建一套關(guān)于內(nèi)分泌功能障礙監(jiān)測與重建的系統(tǒng)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)外科準(zhǔn)備以神經(jīng)電生理監(jiān)測和顯微監(jiān)測作為該系統(tǒng)的主要組成，目的在于檢測患兒體內(nèi)離子通道功能，從而正確評估神經(jīng)腫瘤對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響以及后者對前者的調(diào)控方式。

　　總之，該系統(tǒng)有助于準(zhǔn)確評估神經(jīng)腫瘤、內(nèi)分泌代謝、離子通道三者之間的關(guān)系。

　　小結(jié)

　　在新時代背景下，創(chuàng)新的技術(shù)和設(shè)備在醫(yī)療領(lǐng)域如雨后春筍般涌現(xiàn)，我國兒童腦腫瘤的治療緊隨準(zhǔn)確醫(yī)學(xué)與人工智能（AI）的浪潮，在學(xué)術(shù)建設(shè)方面突飛猛進(jìn)。醫(yī)療信息化建設(shè)、人工智能醫(yī)療應(yīng)用和數(shù)據(jù)變現(xiàn)三大分支的推行對兒童腦腫瘤治療的基礎(chǔ)研究發(fā)揮至關(guān)重要的作用，并且基于我國國情與廣泛的疾病譜開展各類循證醫(yī)學(xué)研究，從而改進(jìn)兒童腦腫瘤的治療方案，提高患兒生存率、好轉(zhuǎn)預(yù)后。

　　小兒神經(jīng)外科醫(yī)師對于兒童腦腫瘤的治療不僅要汲取既往國內(nèi)外的經(jīng)驗，更要研發(fā)具有當(dāng)代及未來特色的治療方法，注重高科技人才的培養(yǎng)、創(chuàng)造適宜的成才環(huán)境也是舉足輕重的一環(huán)。在各種新醫(yī)療技術(shù)、新醫(yī)療設(shè)備不斷涌現(xiàn)以及準(zhǔn)確醫(yī)學(xué)、人工智能迅速發(fā)展的大背景下，我國兒童腦腫瘤的治療迎來了飛速發(fā)展的新時期，在水平、學(xué)科建設(shè)、亞建設(shè)和學(xué)術(shù)團(tuán)體建設(shè)方面均有長足進(jìn)步。

　　人口密度大、病例數(shù)多等是我國兒童腦腫瘤的特點(diǎn)，因此我國兒童腦腫瘤治療具有培養(yǎng)領(lǐng)軍人才和人才梯隊、創(chuàng)造適宜成才環(huán)境的獨(dú)特優(yōu)勢?；A(chǔ)研究方面，利用大數(shù)據(jù)時代的背景，進(jìn)一步加強(qiáng)在準(zhǔn)確醫(yī)療、鞍區(qū)疾病、松果體區(qū)腫瘤方面的基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究，增強(qiáng)國際影響力；臨床研究方面，利用病例多和疾病譜寬泛的優(yōu)勢，總結(jié)和歸納各種兒童腦腫瘤常見病和少見病的臨床特點(diǎn)。充分利用上述優(yōu)勢，可以開展大量行之合適的循證醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)一步提高兒童腦腫瘤治愈率，好轉(zhuǎn)患兒預(yù)后。