腦膜瘤是常見(jiàn)的原發(fā)性腦瘤，大多數(shù)腦膜瘤被認(rèn)為是良性的，而特征性的磁共振成像特征可以進(jìn)行初步診斷。在許多情況下，觀察是優(yōu)選的處理方案，盡管這意味著沒(méi)有組織學(xué)診斷。其通常發(fā)生在顱內(nèi)、椎管內(nèi)或眶部。盡管腦膜瘤是常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤，但神外醫(yī)生們對(duì)于其發(fā)病機(jī)制卻知之甚少。研究表明，手術(shù)加放療或不加放療的標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)大多數(shù)良性腫瘤是合適的，但對(duì)難治性手術(shù)和難治性放療腦膜瘤的合適治療是有限的，幾乎沒(méi)有數(shù)據(jù)支持系統(tǒng)治療。然而，較近，對(duì)腦膜瘤的分子和遺傳景觀的不斷了解導(dǎo)致了新的醫(yī)療治療策略，這些策略有可能降低亞群患者的發(fā)病率和死亡率。

　　流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素

　　腦膜瘤的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，診斷的中位年齡為65歲，根據(jù)美國(guó)中央腦瘤登記處的報(bào)告，每10萬(wàn)人中腦膜瘤的發(fā)病率為7.86。人的一生中患上腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)約為1%。女性的年發(fā)病率高于男性(每10萬(wàn)人中10.5例比4.8例)。露于電離輻射是腦膜瘤的主要危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致危險(xiǎn)增加6至10倍。

　　腦膜瘤與神經(jīng)纖維瘤病類(lèi)型有關(guān)(NF2)，一種以22q12染色體的種系突變?yōu)樘卣鞯倪z傳綜合征，常染色體顯性遺傳。NF2患者往往在生命早期發(fā)展為腦膜瘤，并且更有可能有多發(fā)病變，盡管尚不清楚這些腫瘤是否比散發(fā)性病例更具侵略性。此外，腦膜瘤還與SMARCB1的種系突變有關(guān)，而種系突變也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)鞘瘤病。與其他遺傳綜合征的關(guān)聯(lián)是少見(jiàn)的，盡管有與Gorlin綜合征、Cowden綜合征和多發(fā)性?xún)?nèi)分泌瘤1型相關(guān)的病例報(bào)道。

　　2016年世衛(wèi)組織腦膜瘤分級(jí)

　　手術(shù)和放療

　　對(duì)于有癥狀或漸進(jìn)性增大的腦膜瘤，建議完全手術(shù)切除腫瘤、周?chē)材じ街褪芾酃琴|(zhì)。對(duì)于難以手術(shù)進(jìn)入位置的腫瘤，或者由于年齡和其他合并癥而不能接受手術(shù)的患者，建議采用分段外束放療，對(duì)于較小的腫瘤，則采用立體定向放射外科(SRS)。在腫瘤復(fù)發(fā)的情況下，應(yīng)考慮手術(shù)，如果可能的話(huà)，放射治療作為一種輔助選擇。一般不血管內(nèi)栓塞，但可以在術(shù)前選擇性地使用。雖然間變性腦膜瘤的輔助放療已被證明可以好轉(zhuǎn)預(yù)后，但其主要支持好轉(zhuǎn)局部控制和好轉(zhuǎn)進(jìn)展/復(fù)發(fā)時(shí)間。

　　一項(xiàng)大型的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，非典型腦膜瘤手術(shù)后的輔助放療僅對(duì)行次全切除而非全切除的患者的總生存率有提高。放射治療的益處應(yīng)與潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行權(quán)衡，治療相關(guān)毒性包括腦壞死、神經(jīng)認(rèn)知障礙、垂體功能減退和輻射誘發(fā)的腫瘤的發(fā)生率為3.4 - 16.7%。

　　SRS也被研究作為外部放射治療殘余或復(fù)發(fā)腫瘤的替代方法。WHO 1級(jí)腦膜瘤的5年局部控制率為86 ~ 99%，2.5 ~ 13%的患者觀察到毒性，主要是有癥狀的水腫或鄰近腦神經(jīng)損傷。WHO2級(jí)和3級(jí)病灶SRS術(shù)后的復(fù)發(fā)率明顯較高，5年無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為59和13%。值得注意的是，水腫可能是SRS比外束放療更常見(jiàn)的副作用。一些小型的回顧性研究也發(fā)現(xiàn)質(zhì)子治療在腦膜瘤的治療中似乎是順利合適的。

　　系統(tǒng)性治療

　　系統(tǒng)治療目前只在復(fù)發(fā)腦膜瘤的情況下，而且是在額外的手術(shù)和放療是不可行是才被使用。前瞻性數(shù)據(jù)并沒(méi)有支持所研究的大多數(shù)藥物，目前常用的化療藥物是羥基脲。在一系列病例中，羥基脲可使四分之三患者的腫瘤縮小。其他幾個(gè)小型回顧性研究顯示復(fù)發(fā)或不能切除的腦膜瘤患者病情穩(wěn)定或反應(yīng)適度。較近，兩個(gè)回顧性病例系列顯示羥基脲對(duì)復(fù)發(fā)WHO 1至3級(jí)腦膜瘤患者無(wú)放射反應(yīng)。一項(xiàng)對(duì)14例惡性腦膜瘤患者進(jìn)行的小型前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，3例患者有部分反應(yīng)，11例患者病情穩(wěn)定，中位OS為5.3年。

　　新的治療方法

　　較近對(duì)腦膜瘤的分子和遺傳景觀的研究促成了一些靶向治療的臨床試驗(yàn)。例如，在NF2突變和散發(fā)性(NF2野生型)腦膜瘤患者中，mTORC1信號(hào)異常導(dǎo)致了mTORC1 1/2控制劑vistusertib用于復(fù)發(fā)性2級(jí)和3級(jí)腦膜瘤的2期試驗(yàn)(NCT03071874)。伊維莫司(NCT01880749)和細(xì)胞周期依賴(lài)激酶(CDK)控制劑ribociclib (NCT02933736)的130期臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。腦膜瘤中PD-L1表達(dá)的增加以及免疫治療在其他惡性腫瘤中的成功導(dǎo)致了兩個(gè)臨床試驗(yàn)，一個(gè)是nivolumab (NCT02648997)，另一個(gè)是pembrolizumab (NCT03016091)的計(jì)劃試驗(yàn)。在對(duì)6名復(fù)發(fā)或進(jìn)展級(jí)2或3級(jí)腦膜瘤患者中的4名進(jìn)行的小規(guī)模試點(diǎn)研究中，使用腫瘤治療電場(chǎng)(NovoTTF)治療顯示病情穩(wěn)定;聯(lián)合貝伐珠單抗的2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中(NCT02847559)。Trabectedin，一種新的抗腫瘤藥物，也正在2期試驗(yàn)中進(jìn)行研究，在體外對(duì)高級(jí)別腦膜瘤細(xì)胞系具有良好的活性(NCT02234050)。

　　雖然腦膜瘤是常見(jiàn)的腦瘤，但研究直到較近才開(kāi)始闡明潛在的基因驅(qū)動(dòng)因素和改變的信號(hào)通路。當(dāng)需要治療時(shí)，手術(shù)和/或放療被認(rèn)為是多數(shù)良性腦膜瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。放射治療WHO 2級(jí)或3級(jí)腫瘤的更佳作用和劑量仍有待確定。因此，國(guó)內(nèi)患者可咨詢(xún)INC國(guó)際專(zhuān)家聽(tīng)取其咨詢(xún)意見(jiàn)以明確治療方向，切勿盲目決策或延誤治療時(shí)機(jī)。

　　參考文獻(xiàn)：Doi：10.1055 / s-0038-1636502

• 文章標(biāo)題：國(guó)際專(zhuān)家如何治療腦膜瘤？腦腫瘤治療的概述和方向
• 更新時(shí)間：2020-11-19 12:00:31