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室管膜瘤是兒童三大常見的惡性顱內(nèi)腫瘤。小兒室管膜瘤可發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的全部部位；較常見的位置是后顱窩，其次是幕上，而脊柱腫瘤相當(dāng)少見。據(jù)報道，男性總體略占優(yōu)勢?；谄浣M織學(xué)上的相似性，全部部位的室管膜瘤在歷史上被認(rèn)為是一個實體，但被賦予不同的腫瘤分級。假設(shè)間變的組織病理學(xué)指標(biāo)，即有絲分裂活性、血管增生和壞死，是獨自于患者年齡和腫瘤位置的結(jié)果的充分評估因子，世衛(wèi)組織分級用于風(fēng)險分層，因此用于治療決策。然而，風(fēng)險分層分級的效用仍然存在爭議，特別是由于觀察者之間的差異而缺乏可重復(fù)性。
然而，到目前為止，組織學(xué)診斷仍然是重要的，因為它可以立即進行，幾乎無處不在。然而，對室管膜瘤的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了生物學(xué)上不同的亞型，提示了更充分的風(fēng)險分層方法。
Taylor等人能夠證明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不同位置的腫瘤代表不同的腫瘤實體，其來源于放射狀膠質(zhì)細胞的空間受限的祖細胞群，表明空間異質(zhì)性可能與不同的腫瘤生物學(xué)有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，盡管它們的組織病理學(xué)相似，但不同部位的腫瘤構(gòu)成了遺傳和生物學(xué)上不同的疾病。Pajtler等人提出了室管膜瘤的表觀遺傳學(xué)分類，將幕上、幕下和脊髓室管膜瘤分為三個不同的、部分年齡相關(guān)且預(yù)后相關(guān)的組:脊髓室管膜瘤(SP-SE)、脊髓粘液乳頭狀室管膜瘤(SP-MPE)、脊髓室管膜瘤(SP-EPN)、后顱窩室管膜瘤(PF-SE)、后顱窩室管膜瘤-A(PF-EPN-A)、后顱窩室管膜瘤-B(PF-EPN-B)、幕上。
兒童與成人室管膜瘤的區(qū)別
大約30%的室管膜瘤發(fā)生于兒童和青少年患者。兒童室管膜瘤和成人室管膜瘤有幾個不同之處，因此需要采取不同的治療方法。關(guān)于臨床參數(shù)，顱內(nèi)位置在兒童中是常見的，而脊柱腫瘤與成人相比是相當(dāng)少見的，在成人中該位置代表較常見的表現(xiàn)部位。關(guān)于組織學(xué)分類，間變性室管膜瘤在兒童患者中更常見，而粘液乳頭狀室管膜瘤主要見于成年人群;室管膜下瘤在兒童期較為少見，因此不在本綜述中討論。
關(guān)于治療，在兒科患者中以更高的頻率進行完全切除和放射治療;然而，一些偏見可能是由于大多數(shù)室管膜瘤的對照研究僅包括兒科患者。
關(guān)于遺傳差異，與老年多倍體患者相比，患后顱窩腫瘤的嬰兒似乎更常具有平衡的遺傳特征。此外，染色體1q的獲得在兒科人群中似乎只是稍微更頻繁一些，而PF-EPN-A似乎只適用于兒科人群。RELA融合以及CDKN2A在兒童和成人患者中均可檢測到缺失；然而，到目前為止還沒有詳細分析頻率的差異。
后顱窩室管膜瘤
小兒室管膜瘤通常位于后顱窩。除了區(qū)分經(jīng)典型(世衛(wèi)組織II級)和間變性室管膜瘤(世衛(wèi)組織III級)的組織學(xué)分級外，中線和側(cè)向腫瘤定位和預(yù)后之間也有關(guān)聯(lián)。
在MRI上，后顱窩室管膜瘤可能表現(xiàn)為均勻且邊界清楚的腫瘤，伴有出血和可能的鈣化點，由于壞死和囊腫形成而顯示不同的增強。腫瘤可能位于四腦室內(nèi)，可能通過Luschka孔或馬讓迪孔向外側(cè)擴張。
GTR是結(jié)果的較強評估者，發(fā)生在四腦室底部和側(cè)面的腫瘤比發(fā)生在頂部的腫瘤預(yù)后更差。一種解釋是實現(xiàn)沒有術(shù)后缺陷的GTR更加困難。另一種解釋可能是該位置與不同的(外)遺傳驅(qū)動的生長模式相關(guān)聯(lián)。
基因組拷貝數(shù)譜的分析揭示了具有不同預(yù)后影響的不同細胞遺傳學(xué)模式。顯示部分染色體改變(結(jié)構(gòu)改變)的腫瘤預(yù)后較差，是那些1號染色體q臂增加的腫瘤。具有平衡遺傳特征且無任何染色體改變的腫瘤預(yù)后稍好，且主要發(fā)生在年幼的兒童中。相比之下，在老年患者和成人腫瘤(主要是脊柱腫瘤)中發(fā)現(xiàn)了全染色體改變(數(shù)字遺傳圖譜),并與更好的預(yù)后相關(guān)。
表觀遺傳學(xué)上，后顱窩室管膜瘤可分為兩個明確的組，這將在以下段落中詳細討論。
PF-A室管膜瘤
PF-A室管膜瘤主要發(fā)生在年齡較小的兒童，在青春期發(fā)病率下降，在成年期幾乎沒有。男性占優(yōu)勢，男性與較差的預(yù)后相關(guān)。PF-A腫瘤顯示了一個占優(yōu)勢的平衡的遺傳特征，沒有頻繁的復(fù)發(fā)性體細胞突變，但是17–25%的患者可能會注意到1號染色體長臂的增加。然而，在18個月以下的嬰兒中，可能不存在染色體畸變。此外，CpG島超甲基化(與PF-B腫瘤相比)存在于PF-A腫瘤中，由過量表達EZHIP（CXorf67；Zeste控制蛋白的增強劑)37].通過結(jié)合EZH2，EZHIP沉默多梳控制復(fù)合物2的靶標(biāo)，該復(fù)合物通過H3K27的三甲基化控制分化基因的表達。事實上，H3K27me3表達減少或缺失是PF-A室管膜瘤的特征。H3K27的三甲基化缺失可以通過免疫組織化學(xué)進行評估，這提供了一種經(jīng)濟合適且易于使用的工具來表征后顱窩室管膜瘤。較終，DNA甲基化分析揭示了后顱窩室管膜瘤進一步的可能分類。Pajtler等人將PF-A室管膜瘤細分為2個主要亞組和9個表觀遺傳學(xué)定義的亞組，以H3K27M突變的不同頻率、染色體1q的獲得以及CXorf67或OTX2表達水平為特征。
PF-B室管膜瘤
與PF-A相比，PF-B腫瘤更常見于年齡較大的兒童和成人患者，并經(jīng)常表現(xiàn)出相對低甲基化的基因組和多倍體染色體特征，獲得完整的染色體，保留H3K27me3，女性略占優(yōu)勢。Cavalli等人能夠識別出五種不同的表觀遺傳學(xué)定義的PF-B亞組，不同于室管膜瘤、PF-A和脊髓室管膜瘤。這些腫瘤相對良好的預(yù)后構(gòu)成了減少這些腫瘤手術(shù)后輔助治療的基本原理，避免了放療的長期后遺癥。
結(jié)論
總之，小兒室管膜瘤包括生物學(xué)上不同的腫瘤實體，具有不同的(epi)遺傳學(xué)、年齡分布和定位以及不同的預(yù)后。然而，這些生物學(xué)定義的實體中的組織學(xué)分類仍然與風(fēng)險分層相關(guān)。此外，分子分類變得越來越重要，并將在即將到來的世衛(wèi)組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中得到闡述。
迄今為止，治療的主要手段仍然是較順利的手術(shù)(理想的GTR)，通過術(shù)中監(jiān)測和神經(jīng)導(dǎo)航以及必要時的二次手術(shù)來實現(xiàn)?？紤]到對周圍神經(jīng)組織的潛在傷害，建議對大多數(shù)腫瘤盡快進行輔助放射治療；然而，有充分的證據(jù)表明，在特定的亞實體中，它可能是多余的，而化療的作用仍然需要確定。
- 文章標(biāo)題：兒童室管膜瘤能治愈嗎？
- 更新時間：2022-07-06 15:09:34
